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类风湿关节炎的病因和发病机制
1.病因RA是一种抗原驱动、与遗传相关及多因素参与的自身免疫病,其中心环节是感染和自身免疫反应,主管护师考试而内分泌、遗传和环境等因素则是病人易感的基础。
(1)遗传因素:遗传与本病的发生有关,单卵双生子同患RA的几率为27%,主管护师考试而异卵双生子的几率则为13%,均远高于普通人群。不同地区的研究均表明HLA~DRBI与RA有相关性。
(2)感染因素:许多研究表明RA病人的血清中某些病原体特异性抗体增高,并且滑膜或软骨中分离到了病原体基因,主管护师考试表明感染因素可能参与了RA的发病过程。目前认为某些病毒和细菌与RA的发病率高度相关,其中EB病毒的研究最为深入。主管护师考试RA病人中血清学中EB病毒抗体阳性率及血清滴度均显著高于正常人及其他风湿性疾病的病人。
(3)内分泌因素:RA病人体内雌激素及其代谢产物水平明显降低,更年期女性RA发病率明显高于同龄男性及老年女性。主管护师考试提示雌激素及雄激素平衡失调可能参与RA发病及感染过程。此外,妊娠对RA病人病情亦有影响,大多数病人妊娠后明显好转,而分娩后1~3月病情明显加重,甚至不少病人是在分娩后3个月内发生RA。主管护师考试提示孕激素水平的下降或雌~孕激素失调可能参于RA的发病及病情进展有关。
(4)其他因素:RA的发生还与寒冷、潮湿、疲劳、外伤、吸烟及精神**因素有关,主管护师考试但目前还需要进行大规模严格的流行病学调查来明确这些因素在RA发病中的作用。
2.发病机制
尽管RA的病因尚不清楚,目前一般认为RA是一种自身免疫性疾病,其发生及病程迁延是病原学和遗传学相互作用的结果。是一种多因素疾病。内易感基因参与、感染因子及自身免疫反应介导的免疫损伤和修复,是RA发病及病情演变的基础。一般认为有以下三个步骤1、抗原进入人体,与巨细胞膜上的2类组织,相容性复合物结合成复合物。2、T细胞识别,辅助性T细胞活化,分泌细胞因子TNF-a.IL-1,6,8等。3、使B细胞活化为浆细胞而分泌大量IgG(含类风湿因子,抗体),TNF-a,IL-1等,引起滑膜的炎症反应,并导致骨关节的破坏,IL-1是引起RA的全身症状及CRP和ESR增快的主要因素
3.病理
RA的基本的病理改变是滑膜炎(见图8-3-2)。主管护师考试类风湿结节和类风湿血管炎是RA重要的病变。疾病早期,滑膜下层血管充血,内皮细胞肿胀,间质水肿和中性粒细胞浸润。晚期,滑膜增厚,并形成许多绒毛样突起,伸入关节腔内,变可侵入到软骨和软骨下骨质。其大部分具有免疫活性的A型滑膜细胞。主管护师考试增生的滑膜下层有大量淋巴细胞浸润,其中大部分为CD4+T淋巴细胞,其次为B淋巴细胞和浆细胞。血管炎可发生于病人关节外任何组织,可有多种形式。主管护师考试类风湿结节是血管炎的一种表现,结节中心部是纤维素样坏死组织,周围有上皮细胞浸润,排列成环状,外被以肉芽组织。常见于关节伸侧受压的皮下组织,主管护师考试但也可见于肺、胸膜、心包、心肌等内脏深部。
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