抗精神失常药

    第一节 氯丙嗪

    一、药理作用及临床应用

    氯丙嗪可阻断多巴胺（DA）受体、α受体及M受体。DA受体到有D1和D2二种亚型。D1受体与Cs蛋白偶联，激动时可经Cs蛋白激活腺苷酸环化酶cAMP水平增加，其外周作用表现为血管扩张和心肌收缩力增强，中枢效应尚不清楚。D2受体的中枢效应主要表现在DA中枢通路，即黑质—纹状体通路、中脑—边缘叶通路、中脑-皮质通路和结节—漏斗通路。其中前者与锥体外系的运动功能有关，后者与下丘脑某些激素分泌有关，而中间二条通路则主要与精神、情绪及行为活动有关。D2受体与C1蛋白枢联，激动时可抑制腺苷酸环化酶活性，还能使K+通道开放。氯丙嗪对D1、D2受体缺乏择性。

    （一）中枢神经系统

    1.抗精神病作用 氯丙嗪可迅速控制精神病人的兴奋躁动症状，继续用药可使患者幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋等症状逐渐减轻，疝人恢复理智，情绪安定，生活理。一般需连续用药6周～6个月才能充分显效。

    本品主要用于治疗各型精神分裂症，尤其对急性发作患者疗效较好。常需长期应用；维持疗效，减少复发。此外，对躁狂症及其他精神病所伴有的兴奋、紧张及妄想症状也有定疗效。

    氯丙嗪抗精神病作用机制尚未弄清，推测是由于药物阻断了脑内DA受体。因为精裂症患者的临床症状是由于脑内DA功能过强所致，即D2受体密度特异性增高。氯丙嗪阻断了D2受体使精神病人症状改善。

    2，镇吐作用 氯丙嗪具有强大的镇吐作用。此作用是由于药物阻断了延脑第四脑室底

    部极后区的催吐化学感受区的多巴胺受体（DA-R）的结果——小剂量。大剂量的药物还可直接抑制呕吐中枢。 氯丙嗪可用于治疗多种原因如痛症、射线及药物等引起的呕吐。对顽固性呃逆亦有——定疗效，但对晕动病（晕船、晕车）引起的呕吐无效。

    3.对体温调节的影响 可抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能紊乱。此时人的体温常可随外界环境温度变化而变更，如在低温环境下，体温可降低，而在高温环境中，体温可随之升高。药物不仅能使发热病人的体温下降，也能使正常人体温下降。这一点与解热、镇痛药作用有明显差异，它们仅能降低发热病人体温，而不影响正常人体温。

    临床上利用氯丙嗪这—特性，可配合物理降温及合用其他药物，使患者处于深睡、低温状态，即处于“人工冬眠”状态，使患者代谢率明显下降，组织耗氧量减少，用于治疗严重感染、高热及甲状腺危象等疾患，使病人度过危险期，有利于其他治疗手段发挥效用。又叫冬眠灵

    4.加强中枢抑制药作用 可加强麻醉药、镇静、催眠药及镇痛药作用。

    （二）自主神经系统 氯丙嗪可阻断α受体，并且有抑制血管运动中枢和直接扩张血管平滑肌作用，引起血管扩张，血压下降。反复用药这种作用可逐渐减弱。此外，还可阻断M蛆碱受体，但无治疗意义。