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肺静脉闭塞病的症状和体征都是非特异性的，是由肺动脉高压和右心衰竭引起。最常见的症状是进行性活动后呼吸困难，与其他毛细血管前性肺动脉高压不同的是，夜间呼吸困难少见，偶有咯血，但量少。乏力、嗜睡也是肺静脉闭塞病的常见症状。随着病情的进展，右心衰竭的症状和体征会非常明显。主要的体征有发绀，颈静脉怒张，肺部可闻及爆裂音。P2亢进、分裂，肺动脉瓣区收缩期喷射性和舒张期反流性杂音，三尖瓣区收缩期反流性杂音及杵状指。此外胸腔积液亦是肺静脉闭塞病的常见表现。

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