巨细胞龈瘤的发病机制不清，但一般认为它是一种反应性增生，损伤可能是重要的病因。

巨细胞性龈瘤又称外周性巨细胞肉芽肿，以30～40岁多见，也可以发生于青年人和老年人。以前牙区多见，上颌较下颌多，位于牙龈或牙槽粘膜，女性较男性多见，包块有蒂或无蒂，呈暗红色，可发生溃疡。病变发生牙间区者，颊和舌侧肿物牙间狭窄带相连形成一种时漏状外观。镜下见，富于血管和细胞的间质内含有多核破骨细胞样细胞，呈灶性聚集，灶之间有纤维间隔，巨细胞数量多，大小和形态不一，毛细血管丰富，常见出血灶及含铁血黄素沉着，单核间质细胞呈卵圆形或梭形，在超微结构上与成纤维细胞、巨噬细胞和未分化间充质细胞相似，病变内偶见少许骨小梁或骨样组织。

巨细胞龈瘤的发病机制不清，但一般认为它是一种反应性增生，损伤可能是重要的病因。组织发生上，可能来源于骨膜而不是牙龈，因为病损可引起骨表面缺损，且可发生于无牙的颌骨区。巨细胞的来源不明，可能来自周围间质内单核细胞前体的融合，也有人认为它是破骨细胞。