哌唑嗪是人工合成的喹唑啉类衍生物。
一、药理作用
哌唑嗪能选择性地阻断突触后膜α1受体,能竞争性拮抗激动剂苯福林收缩血管升高血压的作用。降压时并不加快心律,也少增加收缩力及血浆肾素活性,也能增加血中高密度脂蛋白(HDL)是浓度,减轻冠脉病变。
首关消除显著。
二、临床应用及不良反应
适用于各型高血压,单用治疗轻、中度高血压,重度高血压合用β受体阻断药及利尿药可增强降压效。
不良反应有眩晕、疲乏、虚弱等,首次给药可致严重的体位性低血压,晕厥、心悸等,称“首剂现象”,在直立体位,饥饿、低盐时较易发生。将首次用减为0.5mg,并在临睡前服用,使可避免发生。(zy2001-1-065;zy2000-1-85)
zy2001-1-065.哌唑嗪的不良反应可表现为
A.低血钾
B.消化性溃疡
C.水钠潴留
D.粒细胞减少
E.体位性低血压
答案:E
第二节 β肾上腺素受体阻断药
一、药理作用
(一)β受体阻断作用
1.心血管系统 阻断心脏β1受体,使心律减慢,心收缩力减弱,心排出量减少,心肌耗氧量下降,血压稍下降。本类药物还能延缓心房和房室结的传导,延长心电图的P-R 间期。非选择性β受体阻断剂如普萘洛尔对血管β1受体也有阻断作用,加之心脏功能受到抑制,反射性地兴奋交感神经,引起血管收缩和外周阻力增加,肝、肾和骨骼肌等血流量减少。普萘洛尔可使人冠状动脉血流量降低。
2.支气管平滑肌 β2受体阻断呵使支气管平滑肌收缩,从而增加呼吸道阻力。但这种效应在正常人较弱,只在支气管哮喘患者,有时可诱发或加重哮喘急性发作。
3.代谢 脂肪分解与β1、β2受体激动有关,而肝糖原分解与α1和B2受体有关。β受体阻断药可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解,当β受体阻断药与α受体阻断药合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖作用。普萘洛尔对正常人血糖没有影响,也不影响胰岛素的降糖作用,但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。
4.肾素 本类药物可阻断肾小球旁器细胞的β1,受体而抑制肾素分泌。此作用可能为其降压的原因之—。
(二)内在拟交感活性 某些β受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外,对β受体尚有部分激动作用,称为内在拟交感活性。在临床使用这些药物时,由于这种内在活性较小故往往被药物的β受体阻断作用所掩盖。拟交感内在活性较强的药物,其抑制心肌收缩力、减慢心律和收缩支气管作用一般较不具有这种活性的药物弱。