2．构效关系

　　(1)7位侧链引入亲脂性基团，如苯环、噻吩、含氮杂环，并在3位引入杂环，可扩大抗菌谱，增强抗菌活性。

　　(2)7位酰胺的α位引入亲水性基团-SO3，-NH2，-COOH可扩大抗菌谱，得到广谱头孢菌素。该类药物对铜绿假单胞菌的外壁有很高的渗透性。引入亲水基团不仅增加了口服吸收，还可极大地改变抗菌活性和对酶的稳定性。

　　(3)具有7-β顺式一甲氧亚氨基-2-氨噻唑侧链，可提高对β-内酰胺酶的稳定性，并可扩大抗菌谱。

　　(4)把7位侧链肟型的甲氧基改变成羧基，可避免交叉过敏。

　　(5)3位改造，如乙酰甲氧基被-CH3，-Cl等基团取代时可增强抗菌活性，改变药物在体内的吸收分布和对细胞的渗透等药代动力学性质。

　　(6)2位羧基是抗菌活性必需基团，利用前药原理制成酯，可改善口服吸收，在体内迅速被非特异性酯酶水解而释放出原药发挥作用，延长作用时间。

　　(7)3位含有带正电荷季铵，正电荷可增加药物对细胞膜的穿透力，并降低对β-内酰胺酶的亲和性。

　　(8)7位引入甲氧基(头霉素类)，由于甲氧基的空间位阻作用，阻止内酰胺环与酶分子接近，增加了药物对β-内酰胺酶的稳定性。

　　(9)5位S用生物电子等排体-O-，-CH2-取代时，分别称为氧头孢菌素和碳头孢烯类。由于立**阻作用可使药物耐β-内酰胺酶，具有广谱、耐酶、长效作用。-CH2-取代S原子后，还可增加药物在体内的稳定性。

　　(五)非经典β-内酰胺类抗生素的类型

　　1．碳青霉烯如亚胺培南等。

　　2．青霉烯类如呋罗培南等。

　　3．单环β-内酰胺类如氨曲南、肟莫南等。

　　4．具有双重作用的β-内酰胺抗生素如Ro23-9424。