以上是四种临床上最为常见并已为国际所公认的有关变态反应的分类及其发病机理,但是在临床上对于某一种具体的变态反应病,各型之间很难作绝然的划分。药......
药物变态反应-概述
药物变态反应(drug allergy)也称之为过敏反应(hypersensitive reaction)。
是致敏病人对某种药物的特殊反应,即过敏原是药物的变态反应,是作为外来抗原物质的药物(或其与机体体内的蛋白结合的复合物)与体内抗体间所发生的一种非正常的免疫反应。
药物或药物在体内的代谢产物作为抗原使淋巴细胞或体液免疫系统致敏,当机体处于致敏状态下,再次接触同样的变态反应原时,抗原与机体的特异抗体反应或激发致敏淋巴细胞而造成机体组织损伤或生理功能紊乱,该反应仅发生于少数病人身上;和已知药物作用的性质无关;和药物的剂量无线性关系;反应性质各不相同,不易预知;一般不发生于首次用药,初次接触时需要诱导期,停止给药反应消失;化学结构相似的药物易发生交叉或不完全交叉的过敏反应,某些疾病可使药物对机体的致敏性增加;某人可对一种或少数几种药物过敏,另一人则刚可对另一种或另外少数几种药物过敏,对这种药物过敏的人对其他药物不一定过敏,但过敏体质者则可对较多种的药物过敏。
药物变态反应-分型
药物变态反应的分型与一般变态反应的分型类同,也主要分为:
1、Ⅰ型变态反应:包括过敏性休克、支气管哮喘、过敏性鼻炎、胃肠道及皮肤过敏反应,多见于青霉素及链霉素类。
2、Ⅱ型变态反应:如溶血性贫血、粒细胞减少和血小板减少性紫癜,但少见,且往往不合并其它过敏反应。
3、Ⅲ型变态反应:如血清病反应、肾小球基底膜肾炎等,多见于青霉素,其它类型抗菌药物偶可引起神经性水肿,药物热等。
4、Ⅳ型变态反应:以接触性皮炎、湿疹、荨麻疹、斑丘疹、麻样疹、渗出性红斑多见,多种药物均可发生。
药物变态反应-流行病学
在药物不良反应中变态反应性占6%~10%儿童暴露于药物的程度和时间均低于成人,故变态反应的发生率亦低于成人。McKenzie及其同事对儿童因药物反应而住院做了连续观察,发现药物致变态反应的发病率为3.1‰(11/3556)
休克
药物由各种途径进入体内而诱发机体发生过敏反应,一般均发生于多次同种药物接触之后,而少发生于首次接触者。但青霉素过敏休克可发生于第1次注射后因此类病人注射青霉素前曾有过青霉素的接触。
1、进入途径药物进入体内的途径在诱发变态反应上十分重要。局部皮肤处理较其他途径更易致敏而口服很少致敏,如乙二胺常作为稳定剂和抗组胺药的基质,氨茶碱中也含有它局部用乙二胺致敏后,再口服或静脉用氨茶碱可引起全身性皮炎。
2、药物处理频度药物处理的次数越多治疗持续的时间越长,发生变态反应的危险就越大,间断治疗较持续治疗更易致敏。
3、其他免疫抑制剂可增加药物致敏的几率。
药物变态反应-常见药物
会引发药物变态反应的药物非常广泛,由于药物变态反应的发生受病人个体和药物两方面诸多因素的影响,导致药物变态反应发生的几率不同,除在上节介绍药物变态反应的常见临床表现时列举的药物外,下面主要从药物变态反应的类型方面介绍引发药物变态反应的常见药物,其中最容易引起的药物是:抗菌药物(青霉素、磺胺类等)、解热镇痛药、麻醉剂、生物制剂(包括血清和血浆制品、酶制剂)等。
1、易引起Ⅰ型药物变态反应的药物有:青霉素、磺胺类、氨基比林、血清制剂、安乃近和呋喃唑酮等。
2、易引起Ⅱ型药物变态反应的药物有:磺胺类、氨基比林、氯喹和氯霉素等。
3、易引起Ⅲ型药物变态反应的药物有:肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、异烟肼、氯丙嗪和血清制剂等。
4、易引起Ⅳ型药物变态反应的药物有:**类、酚酞、磺胺类和重金属盐等。
已经证明可通过Ⅰ型变态反应机理诱发全身过敏反应的药物有:青霉素、头孢菌素、四环素类、链霉素、多粘菌素B和两性霉素B等抗生素、呋喃唑酮、单克隆抗体、蛇毒制剂、蜂毒制剂、链激酶等酶制剂、疫苗、花粉、胰岛素、促皮质素、黄体酮、肝素、鱼精蛋白、筒箭毒碱和***等肌肉松弛剂、乙二胺、阿霉素、博莱霉素、顺铂、烷化剂、环磷酰胺和甲氨喋呤等抗肿瘤药。
还需要提出的是,有些抗过敏药物,如类固醇激索、扑尔敏、酮替芬、息斯敏、色甘酸钠等也可引起过敏;对避孕药过敏的也不少见;许多复方制剂中含有致敏性较强的解热镇痛药,如速效感冒胶囊、复方氨茶碱、复方扑尔敏、复方强的松、复方感冒片、克感敏、安痛定、复方金刚烷胺等,以及由于某些厂家不注明其成分,或患者不了解其组份,有解热镇痛药过敏史的患者服用后,往往会导致较严重的后果。
中药引起变态反应的报告逐渐增多。最常见的变态反应是荨麻疹、麻疹样红斑、固定性药疹及口腔黏膜糜烂等。易引起药物变态反应的中药有单味中药及制剂、中成药及复方制剂和中药有效成分制剂,详见本章第六节。
药物变态反应-发生机制
变态反应的发病机理按其在免疫反应中的不同过程而各有特点。现就四型变态反应分别叙述其发病机理。
一、Ⅰ型变态反应——速发型变态反应
药物作用变应原或药物与机体内大分子结合的复合物作为变应原,在体内激活CD4+Th2细胞,CD4+Th2细胞及其分泌的IL-4等细胞因子可诱导变应原特异性B细胞增殖分化为产生特异性IgE抗体的浆细胞,从而产生变应原特异性IgE,IgE的Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcεRI结合,使机体处于致敏状态,当相同的变应原再次进入机体时,与上述细胞表面的IgE特异性结合,形成变应原-IgE复合物,后者能激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞,使之脱颗粒,释放多种生物活性介质,如组胺、白三烯、激肽、前列腺素D2、血小板活化因子、嗜酸性粒细胞趋化因子、IL-4、IL-3等,这些活性介质引起毛细血管扩张,血管壁通透性增高,平滑肌收缩和腺体分泌增多等,从而产生相应的临床症状。研究发现, 除IgE外,IgG4亦与Ⅰ型药物变态反应有关,IgG4既能介导Ⅰ型药物变态反应,又能通过竞争机制阻断IgE介导的Ⅰ型变态反应。