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病因是性染色体异常，患者具有两条或两条以上X染色体。经典的染色体核型是47，XXY，其他多条X染色体嵌合型属于其变异型。

卵子或**在减数分裂时性染色体不分离，或合子在有丝分裂时性染色体不分离，均可形成47，XXY.常染色体的非整倍性在Klinefelter综合征中也非常常见［3］。目前认为，最重要的致病原因是高龄妊娠，母亲的年龄对卵子双线期的延长有影响。遗传因素对性染色体不分离可能也是重要的。放射照射和病毒感染有无致病作用尚不清楚。

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