假膜性肠炎(pseudomem branouscolitis,PMC)又称难辨梭状芽胞杆菌肠炎、手术后肠炎、抗生素肠炎等。该病常发生于大手术后及一引起危重和慢性消耗性疾病的患者,使用广谱抗生素,特别是口服洁霉素后,促使肠道菌群失调,难辨梭状厌氧芽胞杆菌异常繁殖,产生霉素而引起肠道黏膜急性休克性炎症,在坏死的黏膜上形成假膜。该病发病急,有文献报道,严重患者不经适当治疗,病死率可达10%~40%。
过去,由于在本病患者的粪便和假膜中发现凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌,曾一度认为本病系广谱抗生素所造成的肠道菌群失调,是金葡萄性肠炎的一种类型。目前认为,假膜性小肠结肠炎与金葡萄性肠道感染是两种不同的疾病。而在假膜性肠炎中,金葡萄仅是一种伴随菌,并不起致病作用。近年来,一些学者从本病患者的大便中分离到另一种梭状芽胞杆菌——难辨梭状芽胞杆菌,并证实其能产生一种可使肠黏膜坏死的外霉素,这种霉素可使动物致病,并在污泥梭状芽胞杆菌的霉素中有交叉反应,故能被它的抗霉素所中和。广谱抗生素,特别是氯洁霉素等的应用抑制了正常的肠道菌群,不知道什么原因,抗生素的应用可使梭状芽胞杆菌没被抑制,反而促进其裂殖和合成致病;相反,万古霉素和不吸收的磺胺类药能有效地抑制梭状芽胞杆菌。动物实验应用万古霉素可预防或治疗洁霉素和氯洁霉素所致的假膜性肠炎,这更证明了难辨菌所产生的霉素可能是本病的真正致病因素。
但另一方面,假膜性肠炎还可发生于从未用过抗生素的患者,因机体的免疫-抗病机能低下,如肠道缺血、肠道菌群失调或术后及肠梗阻、白血病、糖尿病、慢性肺心病的患者,抵抗力下降使细菌易于繁殖生长并产生霉素而致病。也有人认为与肠道局部的Schwartzman反应有关,病变可发生于肠道的任何部位,以结肠和小肠炎主,病变广泛而严重,呈阶段性同时受累。由于细菌霉素在肠黏膜上产生局部反应造成小血管内凝血、血栓形成、血管壁坏死,从而导致肠黏膜的缺乏性损害。外霉素还刺激黏膜上皮细胞的CAMP系统而使水钠分泌增加,加重腹泻。霉素刺激黏膜分泌增加,混同炎性细胞、黏蛋白及纤维素等形成假膜。
大手术后和慢性消耗性疾病时,可能使机体的免疫-抗病机能低下,肠道瘀血或缺血、肠道菌群失调等原因有利于难辨菌的繁殖而致病。手术后发生本病时,肠腔内的气体还能进入肠壁,而使病变加重。
本病的发病初期,假膜形成前,隐窝表浅上皮首先发生肿胀、变性,少数细胞脱落,间质水肿、嗜酸性液体渗出,可见轻度中性粒细胞浸润和血管扩张,可有微血栓形成。若病变继续进展,使更多的上皮细胞变性脱落,其基底膜破坏,病变间质向肠腔渗出纤维素,嗜酸性液体和炎细胞连同脱落的上皮细胞、黏液和坏死细胞碎片,形成初期的假膜,紧覆于隐窝开口处,使黏液和脱落上皮及渗出的炎性细胞不能排出,而导致隐窝扩张。随着病情的进展,病变范围扩大,则假膜也增多,大小不一,微有突起,有的呈点状,有的融合成片状,严重时整个肠段被假膜所覆盖。假膜呈黄绿色或棕色,质软而脆,剥离后裸露出溃疡面。未融合的假膜之间还可见到正常水肿之黏膜,肠腔扩张,腔内液体增多。镜下见假膜为纤维素、中性粒细胞、单核细胞、黏蛋白以及坏死细胞碎片所组成。黏膜固有层内有中性粒细胞、浆细胞及淋巴细胞浸润。腺体因黏液排泄受阻而扩张并充满黏液,有的甚至破裂。黏膜下层因炎症和黏液出而增厚,伴有血管扩张、充血及血栓形成。坏死一般限于黏膜层,有的向黏膜下伸展,偶有波及肠壁全层而导致肠穿孔。
本病在存活者的病例中所见,肠病变易恢复,其后仅留有小疤痕,罕见有肠萎缩而致肠狭窄者。
一、临床表现
1.发病特点:发病急骤,一般发生在腹部大手术后并应用抗生素的患者。最早可出现在开始用药后数小时至两天之内。最晚可于停药后3周内发病。一般在用药4~6天出现。
2.腹痛、腹泻:腹痛、腹泻是主要症状,有时腹痛很剧烈,似急腹症,恶心、腹胀、腹泻。腹泻可分两型:一为大量绿色水样便,可类似霍乱。另一型为黄绿色黏液便,每天3~4次,多至10余次,量少,部分有血便。少数排出斑块状假膜,即所谓“管型假膜”或“结肠管型假膜”。腹泻一般在停药后5~8天即停止,个别可持续2~3周,甚至2个月。
3.全身症状:有的患者每天便量在4000~5000ml,致使体液大量丢失,引起脱水和电解质紊乱,再由细菌霉素和坏死组织霉素的吸收而致代谢性中毒。患者往往出现休克,此时可有少尿,甚至肾功能不全的表现。可引起毒血症,由于细菌霉素的吸收导致发烧,甚至高烧、心动过速、全身软弱。部分患者有意识模糊,定向力障碍或嗜睡等。个别病例可发生中毒性休克,甚至产生中毒性巨结肠症、肠麻痹或肠穿孔。
二、医技检查
1.粪便检查:粪便在显微镜下见脓细胞和白细胞增多,隐血试验呈阳性。粪便涂片做革兰染色,可发现阳性球菌大量增多,而阴性杆菌减少。必要时做重复涂片检查以观察球、杆菌的比例变化。如有条件,可用双酶梭状芽胞杆菌抗霉素中和法测定粪便中有无难辨梭状芽胞杆菌霉素的存在。不含细胞的粪便滤液在组织培养中产生的细胞霉素作用可由抗霉素来中和,可用以帮助确定诊断。
2.血液生化检查:可见电解质紊乱,常有低钾、低钠及低蛋白血症。血清白蛋白要低于3%,细胞计数可高达20