正常情况下,子宫内膜覆盖于子宫体腔面,如因某种因素,使子宫内膜在身体其他部位生长,即可成为子宫内膜异位症(endometriosis)。这种异位的内膜在组织学上不但有内膜的腺体,且有内膜间质围绕;在功能上随雌激素水平而有明显变化,即随月经周期而变化,但仅有部分受孕激素影响,能产生少量“月经”而引起种种临床现象。患者如受孕,异位内膜可有蜕膜样改变。这种异位内膜虽在其他组织或器官内生长,但有别于恶性肿瘤的浸润。本病发生的高峰在30~40岁,常伴有不孕症。如能怀孕则病变及症状能够缓解甚至消失。绝经后卵巢功能停止,异位的子宫内膜组织发生退变、萎缩而逐渐吸收。
异位的子宫内膜可以发生在身体的很多部位,主要在盆腔。常见的异位部位有卵巢、子宫韧带、直肠阴道隔以及覆盖在子宫、输卵管、直肠、乙状结肠或膀胱的盆腔腹膜,也可见于脐部、剖腹手术瘢痕、疝囊、阑尾、阴道、外阴、宫颈、淋巴结等处,其他部位如手臂、大腿、腹膜腔或心包腔也有发病。异位的内膜组织受卵巢分泌性激素的影响可有相应的变化。
1.病因
⑴内在性子宫内膜异位症内膜由基底部向肌层生长,局限于子宫,故又名字宫腺肌病。异位的子宫内膜常弥散于整个子宫肌壁,由于内膜侵入引起纤维组织及肌纤维的反应性增生,使子宫一致性胀大,但很少有超过足月胎儿头大者。不均匀或局灶型分布者一般以后壁多见,由于局限在子宫一部,往往使子宫不规则增大,酷似子宫肌瘤。切面可见增生的肌组织亦似肌瘤呈漩涡样结构,但无肌瘤所具有与周围正常肌纤维分开的包膜样组织。病灶中间有软化区,偶可见到散在的含有少量陈旧积血的小空腔。镜检所见的内膜腺体与子宫内膜腺体相同,其周围由内膜间质所包绕。异位内膜随月经周期而改变,但分泌期改变不明显,表示异位的内膜腺体受孕激素影响较小。当受孕时,异位内膜的间质细胞可呈明显蜕膜样变,已如上述。
⑵间质性子宫内膜异位症为内在性子宫内膜异位症的一种特殊类型,较少见,即异位的内膜仅有内膜间质组织,或子宫内膜侵入肌层后间质组织发展的范围及程度远远超过腺体成分。一般子宫一致性增大,异位细胞散布于肌层或集中在某一区域,色黄,常具有弹性橡皮样硬度,较肌瘤软,在切面往往可以看到索状小虫样突起,就可据以确立诊断。异位组织亦可向宫腔发展形成息肉状肿块,多发性,表面光滑,蒂宽与子宫肌壁有较大面积的直接联系,并可由宫壁向宫腔或沿子宫血管向阔韧带内突出。向宫腔突出者致成月经过多甚或绝经后流血;向阔韧带突出者可经妇科双合诊查出。间质性子宫内膜异位症可有肺播散,甚至在切除子宫数年后还能发生。由于这种特点,有人认为间质性子宫内膜异位症是低底恶性的肉瘤。
⑶外在性子宫内膜异位症内膜侵犯子宫以外的组织(包括由盆腔侵犯子宫浆膜层的异位内膜)或器官,常累及多个器官或组织。
卵巢为外在性子宫内膜异位症最常发生的部位,占80%,其次为子宫直肠窝之腹膜,包括子宫骶韧带,子宫直肠窝前壁相当于阴道后穹窿部位,子宫颈后壁相当于子宫颈内口处。有时异位内膜侵犯直肠前壁,使肠壁与子宫后壁及卵巢形成致密粘连,术中很难分离。外在性子宫内膜异位症也可侵入直肠阴道隔而在阴道后穹窿黏膜上形成散在的黑紫色小点,甚至可形成菜花样突起,酷似癌瘤,经活检才能证实为子宫内膜异位症。此外如前所述输卵管、宫颈、外阴、阑尾、脐、腹壁切口、疝囊、膀胱、淋巴结,甚至胸膜及心包膜、上肢、大腿、皮肤皆可能有异位内膜生长。
子宫直肠窝处异位子宫内膜,亦可在腹膜上形成紫黑色出血点或积血小囊,包埋在粘连严重的纤维组织中,镜检可见典型的子宫内膜。该处异位的内膜组织尚可向直肠阴道隔及子宫骶韧带扩展形成触痛性坚实结节。或穿透阴道后穹窿黏膜,形成蓝紫色乳头状肿块,经期可出现许多小出血点。如直肠前壁受累,则可发生经期大便疼痛,有时内膜病变围绕直肠扩展形成狭窄环,与癌瘤极为相似,肠道受侵约占内膜异位症10%左右。病变常位于浆膜及肌层,很少黏膜受侵而发生溃疡。偶有由于在肠壁形成肿块或造成纤维性狭窄或粘连引起肠管过度屈曲而发生肠梗阻,并可发生刺激症状,如间歇性腹泻,月经期更加重。
2.病理:主要为内膜随卵巢激素的变化而发生周期性出血。伴有周围纤维组织增生和粘连形成以致病变区出现紫褐色斑点或小泡,最后发展成为大小不等的紫蓝色实质性结节或包块。
⑴如卵巢子宫内膜异位症较多见为80%患者的病变累及一侧卵巢,双侧卵巢同时波及者占50%,早期卵巢表面及皮层中可见紫褐色斑点或小泡,随着病变的发展卵巢内的异位内膜反复出血而形成单个或多个囊肿、囊内含暗褐色黏糊状陈旧血,象巧克力液体,故称卵巢巧克力囊肿,这种囊肿如增大囊内压力就过高,囊壁出现小裂隙,并有少量血液渗漏。引起腹壁炎性反应和组织纤维化闭合,导致卵巢与周围组织粘连不活动。(这种情况往往会误当成盆腔炎来治疗。)
⑵宫骶韧带、直肠子宫陷窝、子宫后壁下段可有散在紫褐色出血点或颗粒状散在结节,病变发展使子宫后壁与直肠前壁粘连。严重者的异位内膜向直肠阴道隔发展凸出。引起排便性交疼痛。)
⑶腹膜早期病变,通过腹腔镜可见到无色素的早期子宫内膜异位腹膜病灶。如白色混浊腹膜灶、火焰状红色病灶、腺样息肉灶和卵巢粘连等。这些病灶发展成典型的色素灶约需6~24个月。
⑷宫颈很少累及。但输卵管是在管壁浆膜层见到紫褐色斑点或小结节,常与周围组织黏膜。(这种情况使很多患者甚至医生对此警觉性不高。)
临床表现
子宫内膜异位症的症状与体征随异位内膜的部位而不同,并与月经周期有密切关系。
1.症状
⑴痛经:为一常见而突出的症状,多为继发性,即自发生内膜异位开始,患者诉说以往月经来潮时并无疼痛,而从某一个时期开始出现痛经。可发生在月经前,月经时及月经后。有的痛经较重难忍,需要卧床休息或用药物止痛。疼痛常随着月经周期而加重。由于雌激素水平不断高涨,使异位的子宫内膜增生、肿胀,如再受孕激素影响则出血,刺激局部组织,以致疼痛。如系内在性子宫内膜异位症,更可促使子宫肌肉挛缩,痛经势必更为显著。异位组织无出血的病例,其痛经可能由血管充血引起。月经过后,异位内膜逐渐萎缩而痛经消逝。此外,在盆腔子宫内膜异位症中,可查出许多炎症过程,很可能局部的炎症过程伴有活跃的腹膜病变,从而产生前列腺素、激肽和其他肽类物质引起疼痛或触痛。
但疼痛程度往往不能反映出腹腔镜检所查出的疾病程度。临床上子宫内膜异位显著,但无痛经者,占25%左右。妇女的心理状况也能影响痛觉。
⑵月经过多:内在性子宫内膜异位症,月经量往往增多,经期延长。可能由于内膜增多所致,但多伴有卵巢功能失调。
⑶不孕:子宫内膜异位患者常伴有不孕。根据天津、上海两地报道,原发性不孕占41.5%~43.3%,继发性不孕占46.6%~47.3%。不孕与内膜异位症的因果关系尚有争论,盆腔内膜异位症常可引起输卵管周围粘连影响卵母细胞捡拾或导致管腔堵塞。或因卵巢病变影响排卵的正常进行而造成不孕。但亦有人认为长期不孕,月经无闭止时期,可造成子宫内膜异位的机会;而一旦怀孕,则异位内膜受到抑制而萎缩。
⑷性交疼痛:发生于子宫直肠窝、阴道直肠隔的子宫内膜异位症,使周围组织肿胀而影响性生活,月经前期性感不快加重。
⑸大便坠胀:一般发生在月经前期或月经后,患者感到粪便通过直肠时疼痛难忍,而其他时间并无此感觉,为子宫直肠窝及直肠附近子宫内膜异位症的典型症状。偶见异位内膜深达直肠黏膜,则有月经期直肠出血。子宫内膜异位病变围绕直肠形成狭窄者有里急后重及梗阻症状,故与癌瘤相似。
⑹膀胱症状:多见于子宫内膜异位至膀胱者,有周期性尿频、尿痛症状;侵犯膀胱黏膜时,则可发生周期性血尿。
腹壁疤痕及脐部的子宫内膜异位症则出现周期性局部肿块及疼痛。
有人报道,490例不孕症腹腔镜检查中,229例为不同期别的子宫内膜异位症。输卵管双侧通畅的为50例(21.8%),一侧通畅,另一侧欠通畅或阻塞者为73例(31.7%),双侧欠通或一侧欠通、一侧阻塞者为72例(31.3%),双侧不通者49例(21.3%)。双侧输卵管不通肯定不能自然致孕,占内异症不孕的1/5;双侧或一侧通而不畅者占1/3弱;1/5双侧皆通或一侧通占到1/3弱。输卵管阻塞或通而不畅者,以及伞端周围有粘连,皆影响卵细胞进入输卵管内。但一侧通畅输卵管,甚至两侧都通者,也发生不孕。此外,卵巢受异位子宫内膜破坏也影响卵细胞发育或排卵及黄体功能不健。上述变化容易解释不孕机制。内异症患者自身免疫反应也对精子和受精卵不利。
内异症患者流产率也较高。据Jones及Jones和Naples等报道,内异症受孕者流产率可同达44~47%。Naples还报道,内异症患者经手术治疗后,流产率下降到8%。
2.体征:内在性子宫内膜异位症患者往往子宫胀大,但很少超过3个月妊娠。多为一致性胀大,也可能感到某部比较突出犹如子宫肌瘤。如为后位子宫,往往粘连固定。在子宫直肠窝,子宫骶韧带或宫颈后壁常可触及1~2个或更多硬性小结节,如绿豆或黄豆大小,多有明显触痛,肛诊更为明显,这点很重要。偶然在阴道后穹窿可见到黑紫色大出血点或结节。如直肠有较多病变时,可触及一硬块,甚至误诊为直肠癌。
卵巢血肿常与周围粘连、固定,妇科双合诊时可触及张力较大之包块并有压痛,结合不孕史易误诊为附件炎块。破裂后发生内出血,表现为急性腹痛。
3.并发症:月经过多、不孕、痛经、性交疼痛等。
医技检查
1.直肠膀胱周期性出血,月经期排便疼痛,首先应考虑直肠膀胱的子宫内膜异位症,必要时可做膀胱镜或直肠镜检查,有溃疡时还应取组织做病理检查。
2.腹壁疤痕有周期性硬结疼痛,病史中有经腹子宫腹壁悬吊术、剖腹产或剖宫手术者则诊断亦可确立。
3.可疑病例经药物治疗有效者亦可诊断。
4.凡形成局部肿块接近体表者尽可能取组织(切取或用肝穿刺针取)送作病理检查可以确诊。
5.B超内膜样囊肿声象图呈颗粒状细小回声如囊液黏稠,内部漂浮有内膜碎片时,易于畸胎瘤内脂肪中含有毛发的回声特点相似即为液内见小细光带,呈平行虚线状分布。有时内部见分隔将其分成数个大小不等的囊腔,各个囊腔之间回声不一致,常与子宫粘连而两者边界不清。畸胎瘤则一般囊肿边界清晰。卵巢内膜样囊肿也易于附件炎块及输卵管妊娠声象图混淆,故应结合临床各自特点加以鉴别。此外应用阴道探头,使肿块处于高频率声的近场,对位于盆腔肿块性质的鉴别有其优越性,可确定肿块性质及来源,还可在超声指导下穿刺抽取囊液或活检以明确诊断。
6.X线检查:可做单独盆腔充气造影盆腔充气造影及子宫输卵管碘油造影和单独子宫输卵管造影。多数内异症患者有内生殖器官的粘连及与肠曲粘连。异位内膜最易种植于子宫直肠陷凹故粘连的内生殖器易发生于子宫直肠陷凹,使之变浅,尤其在盆腔充气造影侧位片显示更明显输卵管卵巢可形成粘连团块,在充拍片或在充气造影显示更清楚。碘油子宫输卵管造影可保持通畅或通而欠畅往往24小时复查片中可见碘油因粘连而涂抹不佳呈小团块状或粗细不等的点状似雪花样表现。结合排除其他不孕原因及具有痛经等病史,可有助于诊断子宫内膜异位症
7.腹腔镜:为诊断内异症的有效方法镜检所见最新鲜的种植灶呈黄色小水泡;生物活性最强的为大焰状出血灶;多数散在病灶融合成咖啡色斑块,并向深部植入;骶韧带增粗、硬化缩短;盆底腹膜疤痕形成,使子宫直肠窝变浅;卵巢种植灶多起于卵巢游离缘及其背侧,最初为1~3mm肉芽状灶渐渐向卵巢皮质发展,形成巧克力囊,表面呈灰兰色多为双侧,相互连粘,倒向子宫直肠窝与子宫、直肠及周围组织广泛粘连。Ⅰ~Ⅱ期输卵管无异常Ⅲ~Ⅳ期卵管跨于巧囊之上被动延长,呈水肿,蠕动受限伞部多正常,通畅或通而不畅。做腹腔镜时应做子宫输卵管通液术。
诊断依据
1.进行性继发性痛经,少数无痛经。常有月经过多、不孕、性交痛及大便坠胀等。累及膀胱时可有周期性尿频、尿痛及血尿。腹壁子宫内膜异位症多发生于子宫切开术及剖宫产术后,于腹壁切口处形成硬结,经期胀大并疼痛,经后缓解。
2.子宫大小正常或稍大、后倾,有粘连。子宫骶骨韧带、子宫直肠窝或宫颈后壁可扪及小硬结,可有明显触痛。阴道后穹窿可能出现紫蓝色小结节,卵巢可形成张力大的囊肿,
盆腔可有广泛粘连及压痛。
3.应用合成孕激素或睾丸素后,痛经减轻。
4.腹腔镜检查、超声检查或剖腹探查可协助诊断。
5.病理检查确诊。
6.分类(Kistner-1977):Ⅰ期:盆腔腹膜种植≤5mm,卵巢未累及;Ⅱ期:Ⅱa:单侧或双侧卵巢子宫内膜瘤;Ⅱb:盆腔粘连,输卵管通畅,伞端游离;Ⅲ期:致密的盆腔及附件粘连,需分离以游离伞端;Ⅳ期:病变累及生殖道以外器官,如膀胱、肠道等。
容易误诊的疾病
1.子宫肌瘤子宫肌瘤常表现类似症状。一般子宫内膜异位症痛经较重,为继发、渐进。子宫一致性胀大,但不甚大。如伴发其他部位异位内膜时,则有助于鉴别。确实困难者可试用药物治疗,如症状迅速(用药1~2个月)改善,诊断倾向于子宫内膜异位症。应当指出,子宫腺肌病可与子宫肌瘤同时存在(约10%)。一般术前较难鉴别,须待手术切除子宫的病理检查。
2.附件炎:卵巢的子宫内膜异位症,往往误诊为附件炎症。二者都能在盆腔形成有压痛的固着包块。但子宫内膜异位症病人无急性感染病史,患者多经各种抗炎治疗而毫无效果。并应详细询问痛经开始时期及疼痛程度。这种病例往往子宫直肠窝处有异位内膜结节,如仔细检查当可查出,有助诊断。必要时可用药物试探治疗,观察有无疗效来鉴别。一般在卵巢的子宫内膜异位症,输卵管往往通畅。因此可试用输卵管通水试验,如通畅,则可排除输卵管炎症。
3.卵巢恶性肿瘤:卵巢癌误诊为卵巢的子宫内膜异位症,则延误治疗,故必须慎重。卵巢癌不一定有腹痛症状,如有往往也为持续性,不像子宫内膜异位症的周期性腹痛。检查时卵巢癌为实质感,表面凹凸不平,体积亦较大。卵巢的子宫内膜异位症还可能伴发其他部位的子宫内膜异位症,而兼有各该部位病变的体征。对于不能鉴别的患者,年龄大的应实行剖腹探查,年纪轻的可短时按子宫内膜异位症治疗,以观察疗效。
4.直肠癌:当子宫内膜异位症侵犯直肠、乙状结肠而范围较广时,往往在该处形成硬块,造成部分梗阻,个别情况异位子宫内膜侵及肠黏膜引起出血,则更似直肠癌。但直肠癌的发生率远较肠子宫内膜异位症的发生率高。一般直肠癌患者体重减轻明显,肠出血较频,与月经无关,无痛经。肛诊时肿瘤固定于肠壁,肠壁四周皆狭窄。钡灌肠可见肠黏膜不平,钡充盈不良范围小。乙状结肠镜检查看到溃疡,出血,活检可确诊。肠子宫内膜异位症体重不减轻,肠很少出血,个别出血也在月经期发生,痛经较重。肛诊时黏膜与其底部肿块不相粘连,仅前壁发硬。钡灌肠显示肠黏膜光滑,钡充盈不良范围广。
治疗原则
治疗前尽可能明确诊断,并考虑患者年龄,对生育要求、病情严重程度、症状及病灶范围,加以全面考虑。
1.激素治疗
⑴丹那唑:是一种合成甾体17α-乙炔睾丸酮的衍生物。其主要作用是抑制下丘脑GnRH产生,从而使FSH、LH合成及释放减少,导致卵巢功能受抑制。亦可直接抑制卵巢甾体激素的合成或竞争性与雌孕激素受体结合,从而导致异位内膜萎缩,不排卵及闭经。丹那唑还有轻度雄激素作用,产生毛发增多,声音变低沉,乳房变小及痤疮出现等男性化表现。丹那唑另一常见副作用是水分潴留及体重增加。患有高血压、心脏病或肾功能不全者不宜应用。丹那唑主要通过肝脏代谢,并可能对肝细胞产生一定损害,故患有肝疾患的妇女禁用。
常用剂量为400mg/天,为2~4次,口服,从月经开始服用,一般在1个月左右症状即有所减轻。如无效,可加至每日600~800mg,取得效果后再逐渐减至每日400mg。疗程一般为6个月,90%~100%均取得闭经的效果。
丹那唑对盆腔腹膜的内异症疗效较好,对大于1cm直径卵巢异位肿块疗效较差。
⑵内美通(Nemestran):即3烯高诺酮(R2323),为19去甲睾丸酮衍生物,具有较高抗孕激素活性及中度抗雌激素作用,抑制FSH及LH分泌、使体内雌激素水平下降,异位内膜萎缩、吸收。
⑶促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa):1982年Meldtum及Lemay报道,应用LHRHa治疗内异症获得良好效果。LHRH对垂体有双相作用。LHRH大量持续应用,使垂体细胞呈降调反应,即垂体细胞受体被激素占满无法合成释放FSH、LH、而起反调节作用。副反应为潮热、阴道干燥、头痛、阴道少量流血等。
⑷三苯氧胺(Tamoxifen,TMX):为双苯乙烯衍生物。剂量为10mg