外源性损伤或毒素对吞噬细胞等炎症细胞的激活是急性呼吸窘迫综合征(**S)的启动因素。侵入机体的细菌或毒素激活吞噬细胞,继发性释放大量炎症介质,可能是诱导**S的主要环节。激活的吞噬细胞释放肿瘤坏死因子(TNF)a、白细胞介素(IL)-19、ILL-6、L-8等炎症性细胞因子,诱导强烈的炎症反应。许多研究显示**S时,上述介质的血浆和肺泡灌洗液水平均明显升高。细胞因子通过与其受体结合,作用于粒细胞、内皮细胞、血小板及吞噬细胞,进一步诱导炎症介质的合成和释放,引起后期炎症反应。
炎症细胞在内皮细胞表面粘附及诱导内皮细胞损伤是导致**S的根本原因。正常情况下,白细胞与内皮细胞均带负电荷,使之远离内皮细胞,在血管中央以2.5mm/s的速度流动。发生炎症时,白细胞粘附和损伤内皮细胞通过3个步骤:①在炎症介质**下,内皮细胞膜表面表达E-选择素和P-选择素,与白细胞表面配体结合(SLe),引起白细胞粘附。但细胞流动产生的剪切力使这种粘附为可逆性的。结果使白细胞在内皮细胞表面滚动,流动速度降低到0.5mm/s;②炎症反应持续存在时白细胞表达B2整合素,与内皮细胞表面的细胞间粘附分子(CAM)-1结合,使白细胞牢固粘附于内皮表面;③粘附于内皮细胞表面的粒细胞及单核细胞受IL-8等趋化因子作用,向肺间质及肺泡浸润,同时在局部通过呼吸爆发产生氧自由基,并释放溶酶体酶、前列腺素和白三烯等多种炎症介质,引起肺毛细血管内皮细胞及肺泡上皮细胞损伤、通透性增高,最终导致**S。