感染可导致体内的NO发生明显变化,尤其是在感染性休克的发生和发展过程中NO起着非常重要的作用,被认为是引起感染性休克的重要炎性介质。
在正常情况下,体内存有一定量的结构型一氧化氮合成酶(cNOS)。在cNOS的作用下生成适量的NO,维持正常的生理功能。在全身性感染时,侵入机体细菌的内毒素和一些细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)、白介素1(IL-1)、y-干扰素等的**下,巨噬细胞、血管平滑肌细胞、心肌细胞等多种组织细胞可产生平时并不存在于体内的诱导型一氧化氮合成酶(iN0s),从而生成大量的NO,导致外周血管的扩张及血管反应性下降,毛细血管通透性增高,体循环阻力下降。有人认为,NO的过量生成是感染性休克血管病理性扩张机制的最后共同通道。由此,针对NO的生成开展了大量的研究工作。
可以设想,抑制NO的合成对感染性休克的治疗有重要意义。抑制NO合成酶(NOS)是减少感染时NO过多生成的有效手段。然而,NO具有一定的正常生理功能,非选择性地抑制NOS不仅抑制了iNOS,也由于抑制了cNOs使NO的正常生理功能受到影响。所以,一些研究者试图以选择性抑制iNOS的活性而对感染性休克进行治疗。北京协和医院ICU在动物研究中发现,内毒素性休克时应用选择性OS抑制剂可以收缩外周血管,使血压回升,并提高组织摄取氧的能力提高。但是选择性NOs抑制剂收缩肺血管,减少心输出量,从而使氧输送下降,影响了组织氧合的进一步改善,不能阻止pHi的进行性下降。选择性iNOS抑制剂不能延长内毒素性休克动物的生存时间。从而提出:内毒素性休克时的iNos的出现和NO的大量生成可能具有一定的生理保护意义,过度的抑制iN0s可能是不合理的。这些方面的研究虽然取得了很大进展,但其结果仍然表明这种方法存有一定的局限性,目前尚难以在临床上得以推广应用。