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第三十一单元氨基苷类抗生素

氨基苷类抗生素的抗菌作用及抗菌作用机制

1.抗菌作用

(1)对各种需氧革兰阴性菌具高度抗菌活性，如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属。

(2)对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌、分枝杆菌也有抗菌作用。

(3)庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素对绿脓杆菌有效，其中妥布霉素作用最强。

2.抗菌作用机制

(1)氨基苷类抗生素阻碍敏感细菌的蛋白质合成，可作用于以下环节：

①抑制70S始动复合物的形成。

②选择性地与30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪曲，从而使mRNA的密码错译，导致异常的无功能的蛋白质合成。

③阻止终止因子与**白体A位结合，使已合成的肽链不能释放。并阻止70S核糖体的解离，造成菌体内的核糖体耗竭。

(2)氨基苷类通过离子吸附作用附着于菌体表面，造成细胞膜缺损，使细胞膜通透性增加，胞内钾离子、腺嚷玲核苷酸、酶等重要物质外漏，导致细菌死亡。

氨基苷类抗生素的不良反应

1.耳毒性

(1)前庭功能受损

表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡障碍。发生率依次为：卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星。

(2)耳蜗神经损害

表现为听力减退或耳聋。发生率依次为：卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。

2.肾毒性

氨基苷类抗生素主要经肾排泄，并在肾蓄积(尤其是皮质部)。主要损害近曲小管上皮细胞，可出现蛋白尿、管形尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血症及无尿等。

3.对神经肌肉接头的阻滞作用

这种作用可致神经肌肉麻痹，与剂量及给药途径有关，对重症肌无力者易发生，可致呼吸停止。

4.过敏反应

可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、发热等过敏症状。也可引起过敏性休克，尤其是链霉素。

常用氨基苷类

1.庆大霉素的临床应用

(1)作为首选药，用于治疗革兰阴性杆菌引起的严重感染，如败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、脑膜炎等。

(2)治疗绿脓杆菌感染。

(3)与广谱青霉素合用，治疗病因未明的革兰阴性杆菌感染。

(4)与青霉素合用，治疗肠球菌性心内膜炎。与羧苄西林、氯霉素合用治疗革兰阴性杆菌性心内膜炎。

(5)口服用于肠道感染或肠道术前准备。

2.妥布霉素的临床应用

对绿脓杆菌作用强，为庆大霉素的2～4倍，对耐庆大霉素者仍有效。对绿脓杆菌感染或需长时间用药者，如感染性心内膜炎，宜选用妥布霉素。

3.阿米卡星(丁胺卡那霉素)的临床应用

(1)主要用于治疗对其他氨基百类药物耐药菌株(包括绿脓杆菌)所致的感染。

(2)与羧苄西林合用，连续静脉滴注治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染。

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