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第二十六单元肾上腺皮质激素类药物

糖皮质激素的药理作用

1.抗炎作用

有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生物、免疫等引起的炎症。在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛。在炎症后期可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。但必须注意，在其抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御功能，可致感染扩散、妨碍创口愈合。

2.免疫抑制作用

对免疫过程的许多环节均有抑制作用。

(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。

(2)减少循环血中的淋巴细胞数。在人可能是由于淋巴细胞移行至血液以外的组织，在动物则见淋巴细胞被破坏、解体。

(3)动物实验见大剂量皮质激素能抑制B细胞转化为浆细胞，便抗体生成减少，干扰体液免疫。在人尚未证实此作用。

3.抗休克

超大剂量的皮质激素可用于各种严重休克，特别是中毒性休克，可能与以下因素有关：

(1)扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩性。

(2)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。

(3)稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。

(4)提高机体对细菌内毒素的耐受力，保护动物耐受脑膜炎球菌、大肠杆菌等产生的内毒素的致死量增加数倍至数十倍。

4.其他作用

(1)血液与造血系统

糖皮质激素能**骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间。增加中性粒细胞数，但游走、吞噬、消化及精酵解等功能被降低，因而对炎症区的浸润和吞噬活动被减弱。

(2)中枢神经系统

能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神病。大剂量可致儿童惊厥。

(3)消化系统

能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量可能诱发和加重溃疡病。

糖皮质激素的临床应用(4)

1.替代疗法

用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症(包括肾上腺危象)、腺垂体功能减退、肾上腺次全切术后作替代疗法。

2.严重口感染或炎症

(1)严重急性感染

如中毒性痢疾、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒怪肺结核、猩红热及败血症等，在应用有效、足量的抗菌药物治疗感染的同时，可用糖皮质激素作辅助治疗。病毒感染时不用糖皮质激素。

(2)防止某些炎症后遗症

如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎和辜丸炎后期的组织粘连，烧伤后的搬痕挛缩等。对非特异性炎症，如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎及视神经炎，用后可消炎止痛、防止角膜浑浊和瘢痕粘连。

3.自身免疫性疾病、过敏性疾病

(1)可缓解下列自身免疫性疾病的症状，如：风湿热、风湿性心肌炎、风湿性和类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等。

(2)过敏性疾病，如亨麻疹、花粉症、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，病情严重或用抗组胺药和肾上腺素受体激动药治疗无效者，可用糖皮质激素治疗。

4.抗休克治疗

(1)感染中毒性休克：在有效足量抗菌药物治疗下，及早、大量、短时间突击使用糖皮质激素，见效后立即停药。

(2)过敏性休克：糖皮质激素次选，或与首选药肾上腺素合用。

(3)心源性休克：在进行病因治疗的同时，作为辅助治疗。

(4)低血容量性休克：在补足血容量后仍效果不佳者，可合用超大剂量的糖皮质激素。

5.治疗某些血液病

可用于治疗急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜，但停药后易复发。

6.局部应用

局部用于接触性皮炎、湿疹、**瘙痒和银屑病等有效。

糖皮质激素的不良反应(3)

长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。

(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。也可能诱发精神失常。

2.停药反应

(1)肾上腺皮质功能不全

长期用药后由于皮质激素的反馈性抑制腺垂体对ACTH的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩或功能不全，故不能突然停药或减量过快，应逐步减量。

(2)反跳现象

突然停药或减量过快，可使原有疾病复发或恶化。因病人对激素产生了依赖性或病情没有完全控制所致。

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