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第十五单元钙拮抗药

钙拮抗药的分类及药名

1.选择性钙拮抗药

(1)苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米。

(2)二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平。

(3)地尔硫类：地尔硫。

2.非选择性钙拮抗药

(1)二苯哌嗪类：氟佳利嗪、桂利嗪。

(2)普尼拉明类：普尼拉明。

(3)其他类：哌克昔林。

钙拮抗药的药理作用(4)

选择性阻滞L-型钙通道，抑制Ca2+内流。

1.心肌

(1)负性肌力作用

钙拮抗药可减少心肌细胞内Ca2+含量，引起负性肌力作用，可使心肌耗氧量降低，加之药物引起血管扩张，使心脏后负荷下降，可使心肌耗氧进一步下降。

(2)负性频率和负性传导

慢反应细胞如窦房结合房室结的0相除极和4相缓慢自动除极化均与Ca2+内流有关。其中0相除极化与传导有关，而4相自动除极化与自律性相连。钙拮抗药可抑制上述情况下Ca2+内流。可致负性频率和负性传导，表现为房室结传导减慢、不应期延长，折返激动消失，用于治疗阵发性室上性心动过速。钙拮抗药对窦房结则能降低其自律性，使心律减慢。

(3)心肌缺血时的保护作用

心肌缺血时，钠泵、钙泵受抑及钙的被动转运加强，可使细胞内钙蓄积，造成钙过度负荷，最终导致心肌细胞损害。钙拮抗药可减少细胞内钙量，有保护心肌细胞作用。

2.血管

血管平滑肌收缩也受细胞内Ca2+的调节，钙拮抗药可阻滞Ca2+内流，可明显扩张血管，也能增加冠脉流量。其中尼莫地平和氟桂利嗪尚有较强的扩张脑血管，增加脑血流的作用。

3.其他平滑肌

可松弛支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。

4.改善组织血流

(1)抑制血小板聚集。

(2)增加红细胞变形能力，降低血液粘滞度，从而改善组织血流。

5.其他作用

(1)抗动脉粥样硬化。

(2)抑制内分泌腺的作用

大剂量药物可抑制脑垂体后叶分泌催产素、加压素及抑制垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素、**和促甲状腺激素。此外还能抑制胰岛素及醛固酮分泌。

钙拮抗药的临床应用(5)

1.心绞痛

对各型心绞痛均有不同程度疗效。

(1)变异型心绞痛

钙拮抗药为首选药物。

(2)稳定型(劳累型)心绞痛

常见于冠状动脉粥样硬化病人。在劳累时心脏作功增加而供血不足，导致心绞痛发作，钙拮抗药使血管扩张，心律减慢，收缩力减弱，血压下降，使心肌耗氧下降，从而缓解心绞痛。可选用维拉帕米和地尔硫。

(3)不稳定型心绞痛

为动脉粥样硬化斑块形成或破裂及冠脉阻力增高引起，较为严重，且昼夜均能发作。亦可选择维拉帕米和地尔硫。

2.心律失常

对室上性心动过速及后除极触发活动所致心律失常较好。常用维拉帕米和地尔硫。

3.高血压

硝苯地平对严重高血压较好，而维拉帕米和地尔硫可用于轻、中度高血压。

4.肥厚性心肌病

患者常有心肌细胞内Ca2+量超负荷，故用钙拮抗药治疗，常用维拉帕米。

5.脑血管疾病

尼莫地平、氟桂利嗪等药有扩张脑血管作用，使脑血流增加，对治疗脑血栓形成及脑栓塞、蛛网膜下腔出血的脑血管痉挛有效。

6.其他

雷诺病病人由寒冷或情绪激动所致的血管痉挛可用尼莫地平或硝苯地平治疗。此外钙拮抗药对支气管哮喘、食管贲门失弛缓症、胃肠痉挛性腹痛、早产、痛经等也有一定疗效。

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