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第七单元肾上腺素受体阻断

酚妥拉明的药理作用

酚妥拉明选择性阻断α受体。

1.血管

静脉给药可使血管扩张、血压下降。其作用机制主要为直接扩张血管，大剂量为α受体阻断作用。

2.心脏

兴奋心脏，使心脏收缩力增强，心律加快，排出量增加。此效应部分是由于血管扩张、血压下降而反射引起;部分与药物阻断突触前膜α2受体、进而促进去甲肾上腺素释放有关。

3.其他

尚有拟胆碱作用，胃肠平滑肌兴奋，组胺样作用，促胃酸分泌及引起皮肤潮红等作用。

酚妥拉明的临床应用

1.外周血管痉挛性疾病

如肢端动脉痉挛性病的治疗。

2.去甲肾上腺素静脉滴注外漏

可用酚妥拉明5mg溶于10～20ml生理盐水中，皮下浸润注射，以拮抗去甲肾上腺素缩血管作用。

3.肾上腺嗜铬细胞瘤

本品可用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病突发高血压危象，并可用于此病的手术前准备。

4.休克

本药可兴奋心脏，扩张外周血管，从而改善休克时的心排出量下降及微循环障碍，并可降低肺循环阻力，防止出现肺水肿，但应补足血容量。

5.本品尚可用于治疗其他药物无效的急性心肌梗死及充血性心力衰竭。用药后可使外周阻力下降，心脏的后负荷下降，左室舒张末期压与肺动脉压下降，心排出量增加，使心力衰竭改善。

β肾上腺素受体阻断药的药理作用

1.β受体阻断作用

(1)心血管系统

阻断心脏β1受体，使心律减慢，心收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压稍下降。本类药物还能延缓心房和房室结的传导，延长心电图的P-R间期。非选择性β受体阻断剂如普奈洛尔对血管β2受体也有阻断作用，加之心脏功能受到抑制，反射性地兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，肝、肾和骨骼肌等血流量减少。普奈洛尔可使人冠状动脉血流量降低。

(2)支气管平滑肌

β2受体阻断可使支气管平滑肌收缩，从而增加呼吸道阻力。但这种效应在正常人较弱，只在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘急性发作。

(3)代谢

脂肪分解与β1、β3受体激动有关，而肝糖原分解与α1和β2受体有关。β受体阻断药可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解，当β受体阻断药与α受体阻断药合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖作用。普奈洛尔对正常人血糖没有影响，也不影响胰岛素的降糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。

(4)肾素

本类药物可阻断肾小球旁器细胞的β1受体而抑制肾素分泌。此作用可能为其降压的原因之一。

2.内在拟交感活性

某些β受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外，对β受体尚有部分激动作用，称为内在拟交感活性。在临床使用这些药物时，由于这种内在活性较弱，故往往被药物的β受体阻断作用所掩盖。拟交感内在活性较强的药物，其抑制心肌收缩力、减慢心律和收缩支气管作用一般较不具有这种活性的药物弱。

3.膜稳定作用

有些β受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，这些作用与药物降低了细胞膜对离子的通透性有关，称为膜稳定作用。一般认为此作用在常用剂量下与药物治疗作用关系不大。

4.其他

普奈洛尔有抗血小板聚集作用，β受体阻断药还有降低眼内压作用，这可能由于其减少房水的形成所致。

β肾上腺素受体阻断药的临床及不良反应和禁忌症(3)

1.临床应用

(1)心律失常。

(2)心绞痛和心肌梗死。

(3)高血压。

(4)其他

可用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象治疗，对控制激动不安、心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢率。也用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病。普奈洛尔亦可用于治疗偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血患者。噻吗洛尔可局部用药治疗青光眼。

2.不良反应及禁忌证

(1)一般不良反应

可见恶心、呕吐、轻度腹泻，偶见皮疹、血小板减少等过敏反应。

(2)严重不良反应

有时可突发急性心力衰竭，可能与个体差异有关。

(3)其他

可使呼吸道阻力增加，诱发支气管哮喘及长期用药后突然停药可使原疾病的症状加剧。

β阻断剂禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者。

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