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第五单元M胆碱受体阻断药

阿托品的药理作用

阿托品可竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱能受体激动药对M受体激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后，由于其内在活性小，一般不引起激动效应，反而能阻断乙酰胆碱的作用，从而表现为抗胆碱作用。其作用部位主要在副交感神经的节后纤维。对这些纤维所支配的心肌、平滑肌、腺体、眼等组织器官的M受体有较高选择性作用。但对M受体亚型的选择性较低，即对M1、M2和M3受体均有阻断作用。在很大剂量时，阿托品对N1受体也有一定阻断作用。

1.腺体

阿托品可抑制腺体分泌，其中以唾液腺和汗腺最为敏感。0.5mg阿托品即可明显抑制腺体分泌，表现为口干和皮肤干燥。泪腺和呼吸道腺体分泌也可被抑制。较大剂量时，阿托品尚可减少胃液分泌，但对胃酸分泌影响较小。

2.眼

阿托品可阻断瞳孔括约肌和睫状肌的M受体，使瞳孔扩大、眼内压升高和调节麻痹。

(1)扩瞳：阿托品使瞳孔括约肌松弛，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势，引起瞳孔扩大。

(2)眼内压升高：瞳孔扩大后，虹膜退向四周外缘，使前房角间隙受压变窄，阻碍房水经前房角而流入巩膜静脉卖，导致眼内压升高。

(3)调节麻痹：阿托品便睫状肌松弛而退向外缘后，造成悬韧带拉紧，而使晶状体变平、折光度减低，只能视远物，不能看清近距离东西。这一作用称为调节麻痹。

3.平滑肌

阿托品能松弛多种内脏平滑肌，其对平滑肌的作用常取决于平滑肌的功能状态及平滑肌的种类。当平滑肌处于过度活动或痉挛状态时，阿托品松弛平滑肌作用较显著。在不同平滑肌中，阿托品对胃肠平滑肌痉挛有明显解痉作用，对膀胱逼尿肌亦有松弛作用;但对胆道、输尿管和支气管平滑肌解痉作用较弱。

4.心脏

(1)心律：阿托品在治疗剂量(0.4～0.6mg)时，可使一部分病人心律轻度短暂地减慢此作用是由于阿托品可阻断突触前膜M，受体，使突触中乙酰胆碱对递质释放的抑制作用减弱，即阿托品可阻断突触前膜负反馈调节的M，受体，使内源性乙酰胆碱释放增加，从而导致心律减慢。较大剂量(1～2mg)可阻断窦房结起搏点的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心律加快，其加快程度取决于迷走神经张力，在青、壮年中，迷走神经张力较高，因此其加快心律作用较明显。而在老人、儿童，则阿托品加快心律作用不明显。

(2)房室传导：迷走神经过度兴奋可引起心律减慢和传导阻滞，阿托品可拮抗迷走神经兴奋过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。

5.血管与血压

治疗量阿托品对血管及血压无显著影响。因为许多血管缺少胆碱能神经支配。但大剂量阿托品具有小血管解痉作用，尤其以皮肤血管扩张较为显著，可引起颜面潮红、皮肤温热。其作用机制未明，但与抗胆碱作用无关，可能是阿托品直接舒张血管竹用，也可能为阿托品引起体温升高后机体的代偿性散热所致。

6.中枢神经系统

较大剂量(1～2mg)阿托品可轻度兴奋延脑和大脑，增加剂量时(2～5mg)兴奋作用加强，可出现焦虑不安、多言、瞻妄。中毒剂量(10mg以上)可致幻觉、定向障碍、运动失调和惊撅，也可由兴奋转入抑制，并可导致昏迷及呼吸麻痹。

阿托品的临床应用(4)

1.解除平滑肌痉挛

适用于胃肠平滑肌痉挛所致绞痛、膀胱**症状如尿频、尿急等。对胆绞痛和肾绞痛疗效较差，常需与**类镇痛药合用。此外，阿托品尚可用于治疗过尿症。

2.抑制腺体分泌

主要用于全身麻醉前合并用药，以减少呼吸道腺体分泌，防止吸入性肺炎发生。也可用于严重盗汗及流涎患者。

3.眼科

(1)虹膜睫状体炎：可用0.5%～1%阿托品溶液滴眼，利用药物引起虹膜括约肌和睫材肌松弛作用，使之充分休息，有利于炎症的消退，也可防止虹膜与晶状体的粘连。

(2)眼底检查：利用阿托品扩瞳作用，可进行眼底检查。但由于本品扩瞳作用可维持1～2周，调节麻痹作用也可维持2～3天，故视力恢复较慢。现已逐渐被作用时间较短的后马托品所取代。

(3)验光配眼镜：阿托品可使睫状肌处于调节麻痹，晶状体固定，以便正确测出晶状体的屈光度。但由于作用时间较长，故己少用。但在儿童验光时，因其睫状肌调节能力较强，故需用阿托品发挥其充分的调节麻痹作用。

4.缓慢型心律失常

治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室传导阻滞;也可用于治疗由窒房结功能低下所致的室性异位节律。

5.抗休克

阿托品可用于治疗暴发型流脑、中毒性菌痢及中毒性肺炎等疾患引起的感染性休克，常用大剂量药物。作用机制尚未弄清，可能与药物解除小血管痉挛、改善微循环有关，对伴心律过速或高热者，不用阿托品。

6.有机磷酸酯类农药中毒解救。

阿托品的不良反应及中毒

阿托品作用广泛，当临床上利用其某一作用作为治疗目的时，其他作用即成为副反应。在不同剂量时，本品可产生不同不良反应，大致如下：

1.0.5mg：心律轻度减慢，略有口干及盗汗。

2.1mg：口干，心律加快，瞳孔轻度扩大。

3.2mg：心悸，明显口干，瞳孔扩大，视近物模糊。

4.5mg：上述症状加重，语言不清，烦躁不安，皮肤干燥，发热，小便困难，肠蠕动减少。

5.10mg：以上上述症状严重，脉速而弱，中枢兴奋明显，呼吸加快、加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等。严重中毒时可由中枢兴奋转化为抑制，引起昏迷和呼吸麻痹等。

6.最低致死量：成年为80～13Omg，儿童约为10mg。

阿托品中毒解救主要为对症治疗，除洗胃等措施外，可注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等。中枢症状明显时，可适当用**或短效**类，但不可过量。此外，还可用冰袋及酒精擦浴，以降低患者的体温。

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