药理学辅导：药物的分布及影响因素

    2011年执业药师考试知识点：药物的分布及影响因素

    一、关于药物的分布

    药物被吸收之后，经血液循环到达各组织器官的过程称为分布，药物在体内的分布是不均匀的，血流丰富的组织，药物分布得快而且量多。一般地说，药物的分布与药物作用关系密切，分布浓度较高者，药物在此部位的作用也较强，如碘和碘化物分布在甲状腺的浓度较高，对该部位的作用较强。但有的药物并非如此，如吗啡作用于中枢，却大量分布于肝；强心甙作用于心脏，但主要分布于骨骼肌和肝。

    二、关于影响药物分布的因素

    1、药物的理化性质和体液pH值

    脂溶性药物或水溶液小分子药物均易透过毛细血管进入组织；水溶液大分子药物或离子型药物则难以透出血管壁进入组织。如右旋糖酐由于其分子体积较大，不宜透出血管壁，故静脉注射后，一方面可补充血容量，另方面通过其胶体参透压作用，吸收血管外的水分而扩充血容量。

    体液pH也能影响药物的分布，生理情况下细胞内液pH约为7.0，细胞外液约为7.4.弱酸性药物在酸性环境下解离较少，易透过细胞膜，因此在细胞内的浓度略低于细胞外液；弱碱性药物则相反。升高血液pH可使弱碱性药物向细胞内转移，弱碱性药物向细胞外转移，如苯巴比妥中毒时，应用碳酸氢钠碱化血液和尿液，有利于药物自脑组织向血浆中转移及促进药物自尿排出。

    2、药物与血浆蛋白的结合

    在血液中总有或多或少的药物与血浆蛋白结合形成结合型药物，由于分子量变大，不宜跨膜转运，从而影响药物的分布和排泄。药物与血液蛋白的结合是可逆的，结合后暂时失去药理活性，未结合的药物为游离型，具有药理活性。结合型药物游离性药物以一定比例处于动态平衡，当游离性药物被转化或排泄，血药浓度降低时，结合型药物可自血浆蛋白释出呈游离型。药物不同，其血浆蛋白结合率也不同，结合率高的药物，生效慢、作用时间较长。两种药物同时使用可能竞争与同一蛋白结合而成发生置换现象。

    3、药物与组织的亲和力

    有些药物与某组织细胞有特殊的亲和力，使药物在其中的浓度较高，从而表现出药物分布的选择性。如碘在甲状腺中的浓度比血浆中浓度高约25倍。

    4、血脑屏障与胎盘屏障

    血脑屏障是指血浆与脑细胞或脑脊液间由特殊细胞构成的屏障，这是大脑自我保护机制。药物只有通过血脑屏障才能进入脑组织，此屏障能阻止某些大分子、水溶性和解离性药物通过；脂溶性药物可以通过。当脑膜有炎症时，血脑屏障的通透性增加，使某些药物易进入脑脊液中。如青霉素一般难以进入脑脊液，但在脑膜炎患者的脑脊液中可达有效浓度。

    胎盘屏障是由胎盘将母体与胎儿血液隔开的屏障，其通透性与一般细胞相似，脂溶性高的药物易通过，解离度高的药物则难通过。有些药物对胎儿有毒性或者易导致畸形，故孕妇用药应慎重。

    5、体重与药物分布浓度的关系

    在药物代谢动力学上，药物在体内的分布量常用表观分布容积（Vb）来表达，它可被看作是形成血浆或血清中药物浓度时所需要的体内容积。Vb是与一般生理概念无关的假象容积，它是体内药物除于血浆（或血清）药物浓度所得的值，与患者体重有关。