阿莫罗芬的毒性

    阿莫罗芬为无色或几乎无色的澄明液体，它是一种新型的抗真菌药，主要抑制次麦角类固醇转化成麦角甾醇所需的还原酶和异构酶，造成次麦角类醇蓄积，麦角类固醇大量减少，导致胞膜结构和功能受损，从而杀伤真菌。同时阿莫罗芬还造成异常几丁质沉积导致真菌生长障碍，还抑制NADH氧化酶和琥珀细胞色素C还原酶等活性，有极高的体外药理活性。

    一、亚急性及慢性毒性

    在大鼠和狗中进行了为期13和26周的亚急性和慢性毒性试验，盐酸阿莫罗芬的给药剂量分别是每天每公斤体重60毫克和40毫克。

    没有直接相关性表明使用药物与动物死亡有关。在26周试验中，每天每公斤体重给药40毫克，仅有一只狗在第119天由于全身系统衰竭死亡。

    大部分毒性反应，表现为高剂量试验组中皮肤角化病和皮炎样损害，粘膜、皮肤与粘膜过渡区角化不良或角质化不全。

    仅在大鼠和狗的最高剂量组发现白内障形成。另外在狗中发现剂量依赖性的肝反应（主要体现在胆汁分泌增多，偶尔出现肝出血或纤维化），这些反应在低剂量组未发生。

    二、生殖毒性

    1.生殖能力

    在生殖能力试验中，对雄鼠和雌鼠口服给药，在所有剂量组对交配能力或生殖能力没有影响。每公斤体重35毫克盐酸阿莫罗芬可导致大鼠发育迟缓。

    2.致畸性

    大鼠口服给药最大剂量达每公斤体重80毫克盐酸阿莫罗芬，或静脉给药每公斤体重36毫克，未显示胎变或畸变迹象。兔口服给药每公斤体重10毫克盐酸阿莫罗芬或静脉给药每公斤体重8毫克，可显示胚胎毒性。在所有剂量下未发现有致畸性。没有在男性中孕期及哺乳期的用药经验。

    3.围产期和产后毒性

    大鼠给药每公斤体重3毫克，没有围产期和产后毒性的迹象。 每公斤体重10毫克盐酸阿莫罗芬对屏障有毒性且在哺乳第一天造成高的新生儿死亡率。当服用最大给药剂量，每公斤体重30毫克时，所有受试动物均出现新生儿死亡现象。