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药物进入机体后,发生化学结构的改变称其为生物转化或转化(biotransformation),形成新的物质称为代谢产物.药物在体内发生转化的器官主要是肝脏,肠、肾、肺和脑也是药物代谢部位.

1.药物代谢的意义 药物经过转化以后,其药理活性发生改变,大多数药物经代谢后失去活性(减弱或消失),称为灭活(inactivation),如去甲肾上腺素.少数药物可以被活化后,出现药理活性,如可待因经肝脏去甲基后生成吗啡起效.这种经代谢后才能产生药理效应的药物称为前药(prodrug).原形药物经代谢后,其代谢物有的有活性,有的有毒性.代谢物活性小于母药,如去甲维拉帕米小于维拉帕米;代谢物活性大于母药,如去羧乙氧基氯雷他定大于氯雷他定;代谢物与母药活性相似,如乙酰普鲁卡因胺约等于普鲁卡因胺.而异烟肼经肝脏代谢后,代谢物乙酰异烟肼对肝脏有较强的毒性.因此,将药物的转化称为解毒尚不确切.

2.药物代谢酶药物在体内的转化是在酶的催化下进行,这些催化药物转化的酶,统称为药物代谢酶(drug metabolism enzymes),简称药酶.肝脏药酶种类最多,含量丰富,所以肝脏是药物代谢的主要器官.往往将肝药酶看成药酶的代称.按照药酶在细胞内的存在部位,分为微粒体酶系(micr0- somal enzymes)和非微粒体酶系.前者氧化药物的酶称微粒体混合功能氧化酶系统,其中最关键的酶为细胞色素P450,因与一氧化碳结合后,其吸收主峰在450nm,简称CYP;非微粒体酶系存在于细胞胞浆和线粒体中,参与药物的催化反应.

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