2.药效学相互作用 药效学相互作用是指联合用药后,发生药物效应变化.有两种情况:一是联合用药后出现药效增强,或毒副作用减轻,这是联合用药的目的;二是联合用药后出现药效减弱或毒副作用增强,对治疗不利,应该尽量避免.药效学相互作用有协同作用和拮抗作用.

(1)协同作用两药同时或先后使用,可使原有的药效增强,称为协同作用,其包括相加作用、增强作用和增敏作用.

若两药合用的效应是两药作用之和,称为相加作用.阿司匹林与对乙酰胺基酚合用可使解热镇痛作用相加;在高血压的治疗中,常采用两种作用环节不同的药物合用,可使降压作用相加,而各药剂量减少,不良反应降低,如β受体阻断药阿替洛尔与利尿药氢氯噻嗪合用后,降压作用相加.将具有一定依赖性的阿片类镇痛药与非甾体解热镇痛药配伍,制成复方制剂,一方面发挥了中枢和外周双重镇痛作用,提高了药效;另一方面,降低了阿片类药物的剂量,也减少非甾体解热镇痛类药物剂量,避免了胃肠道难以耐受的可能,如阿司匹林可待因片.应提醒的是氨基糖苷类(庆大霉素、链霉素、卡那霉素或新霉素)间相互合用或先后应用对听神经和肾脏的毒性增加,应避免.

若两药合用的效应大于其个别效应的代数和,称之为增强作用.如磺胺甲嗯唑与甲氧苄啶合用(SMZ+TMP),其抗菌作用增加l0倍,由抑菌变成杀菌;普鲁卡因注射液中加入少量肾上腺素,肾上腺素使用药局部的血管收缩,减少普鲁卡因的吸收,使其局麻作用延长,毒性降低;在治疗幽门螺杆菌致病药物的消化溃疡的二联疗法和三联疗法中,由于后者加了克拉霉素,抑制了奥美拉唑的代谢,使其血药浓度显著增加,提高了胃内pH,增加了克拉霉素和阿莫西林的生物利用度,促进克拉霉素穿透胃黏膜,使幽门螺杆菌清除率高于二联疗法,提高了治愈率.

增敏作用是指某药可使组织或受体对另一药的敏感性增强.例如近年研究的钙增敏药,作用于收缩蛋白,增加肌钙蛋白C(troponine)对Ca2+的亲和力,在不增加细胞内Ca2+浓度的条件下,增强心肌收缩.

协同作用有时会增加毒副作用,如链霉素与肌松药合用时,则加强和延长肌松药的肌松作用,甚至引起呼吸麻痹,这是由于链霉素具有神经肌肉接头阻滞作用.故在利用药物协同作用时应注意趋利避害,若使用不当,如抗震颤麻痹药苯海索与三环类抗抑郁药合用,就可导致严重的不良反应.

(2)拮抗作用联合用药后使原有的效应减弱,小于它们的分别作用,称为拮抗作用.拮抗作用常见于受体的拮抗药与激动药之间的相互作用.这种相互作用可用于药物中毒的解救.如有机磷农药中毒时,用阿托品拮抗其中毒的M样症状.

生理性拮抗是指两个激动药分别作用于生理作用相反的两个特异性受体.如自体活性物质组胺可作用于H1组胺受体,引起支气管平滑肌收缩,使小动脉、小静脉和毛细血管扩张,毛细血管通透性增加,引起血压下降,甚至休克;肾上腺素作用于β肾上腺素受体,使支气管平滑肌松弛,小动脉、小静脉和毛细血管前括约肌收缩,可迅速缓解休克,用于治疗过敏性休克.

药理性拮抗是指当一药物与特异性受体结合后,阻止激动剂与其结合,如H,组胺受体阻断药苯海拉明可拮抗H1组胺受体激动药的作用;p受体阻断药可拮抗异丙肾上腺素的β受体激动作用,上述两药合用时的作用完全消失又称抵消作用,而两药合用时其作用小于单用时的作用则称为相减作用.如克林霉素与红霉素联用,红霉素可置换靶位上的克林霉素,或阻碍克林霉素与细菌核糖体50s亚基结合,从而产生拮抗作用.肝素过量可引起出血,用静注鱼精蛋白注射液解救,因后者带有强大阳电荷的蛋白,能与带有强大阴电荷的肝素形成稳定的复合物,使肝素的抗凝血作用迅速消失,这种类型拮抗称为化学性拮抗.苯巴比妥使避孕药代谢加速,使避孕的妇女怀孕,此为生化性拮抗.

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