时量关系:血浆药物浓度随时间的推移而发生变化的规律。
用时量曲线表示:给药后,不同时间采集血样,分取血浆,用适当的方法测定血浆中的药物浓度,以时间为横坐标、血药浓度为纵坐标,得到反应血浆中药物浓度动态变化的曲线,称其为血药浓度-时间曲线,即时量曲线。
血药浓度变化→反应作用部位药物浓度的变化→药物的效应随时间变化。
表现:药效从显效到消失的过程,药效与时间的这种关系成为药物的时效关系。
图2—1为单次口服给药后血药浓度-时间曲线,反应药物吸收、分布和消除之间的相互消长的关系。
曲线分为三相:
吸收分布相:曲线的上升段,药物自给药部位迅速吸收,迅速向组织中分布,药物吸收远大于消除。
平衡相:曲线的中间段,药物吸收速率和消除速率相当,体内药量达到暂时的动态平衡,血药浓度的变化趋于平缓。
消除相:曲线的下降段,血药浓度迅速下降。
曲线下面积(AUC):时-量曲线下所覆盖的面积,反应药物在血液中的总量。意义:反应药物的吸收程度,对于同一受试者,AUC大则药物吸收程度高。
曲线又可分为三期:
潜伏期:给药后到开始出现疗效的时间。反应药物的吸收与分布,也与药物的消除有关。
有效期:药物维持在最低有效浓度之上的时间。长短取决于药物的吸收和消除速率。
在此期中:
血药浓度有一峰值,称为峰浓度。对于特定的药物制剂,峰浓度与给药剂量成正比。
达到峰浓度所需的时间称为达峰时间,其长短与吸收和消除的速率有关。
C max和Tmax的大小综合反应药物制剂的吸收、分布、排泄和代谢情况。同一受试者Cmax和Tmax主要与药物制剂有关。
残留期:血药浓度已降到最低有效浓度以下,直至完全从体内消除的时间。长短取决于药物的消除速率。睡眠药物残留期长在体内有蓄积现象,反复用药易致蓄积中毒。