执业药师药学复习资料。 　　第五章 栓剂

　　一、概述

　　1栓剂的概念

　　栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。

　　2栓剂的特点

　　局部作用和全身作用

　　栓剂作全身治疗与口服制剂比较，有如下特点：

　　①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性;

　　②对胃粘膜有**性的药物可用直肠给药，可免受**;

　　③药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏;

　　④直肠吸收比口服干扰因素少;

　　⑤栓剂的作用时间比一般口服片剂长

　　⑥对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药;

　　⑦对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。

　　栓剂给药的主要缺点是使用不如口服方便;栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高;生产效率低。

　　例：栓剂的特点是

　　A局部作用

　　B全身作用

　　C局部作用和全身作用

　　D五官作用

　　E内脏作用

　　答案C

　　3栓剂的种类

　　直肠栓、**拴、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等

　　4栓剂的质量要求：

　　药物与基质应混合均匀，外形应完整光洁，无**性;塞入腔道后应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用;有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。

　　二、栓剂基质

　　(一)理想基质的要求

　　(二)油脂性基质

　　A可可豆脂 熔点为30～35℃ ，是天然产物，有α，β，β'，γ四种晶型，β晶型稳定。有些药物如挥发油等可使可使其熔点显著降低，可加入3%-6%的蜂蜡或20%的鲸蜡提高其熔点。

　　B半合成脂肪酸甘油酯 椰油酯、棕榈酸酯、山苍子油脂

　　C合成脂肪酸酯 硬脂酸丙二醇酯

　　(三) 水溶性基质

　　甘油明胶 聚乙二醇类(PEG) 非离子型表面活性剂类

　　非离子型表面活性剂类

　　吐温-61; 聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类，商品名Myri52,商品代号“S-40”;泊洛沙姆，商品名普朗尼克(Pluronic)，常用型188型。

　　(四)附加剂

　　表面活性剂

　　防腐剂

　　硬化剂

　　乳化剂

　　着色剂

　　增稠剂

　　吸收促进剂

　　三、影响栓剂中药物吸收的因素

　　A生理因素

　　吸收途径：栓剂给药时，药物在直肠吸收有3条途径：一条是通 过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏，进行代谢后再由肝脏进入大循环;另一条是通过直肠下静脉和**静脉，经骼内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环。第三条是直肠淋巴系统，其吸收情况类似于经血液吸收。

　　因此，在直肠用药部位不同将明显影响吸收，栓剂纳入**的深度愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏的量亦愈多，其部位应在距**2cm处。据报道，一般由直肠给药约有50-70%不经肝脏而直接进入大循环。

　　pH及直肠液缓冲能力：直肠液基本上是中性而无缓冲能力，给药的形式一般不受直肠环境的影响，而溶解的药物却能决定直肠的pH。弱酸、弱碱比强酸、强碱、强电离药物更易吸收、分子型药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。

　　结肠内容物：粪便充满直肠时对栓剂中药物吸收量要比无粪便时少，在无粪便存在的情况下，药物有较大的机会接触直肠和结肠的吸收表面

　　B药物的理化性质

　　溶解度：在直肠内脂溶性药物容易吸收。而水溶性药物同样能通过微孔途径而吸收。

　　粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。

　　脂溶性与解离度：药物的吸收与其解离常数有关。未解离的分子愈多，吸收愈快。酸性药物中PKa在4.3以上的弱酸性药物能迅速地吸收、PKa在3以下的吸收速度则较慢。碱性药物中pKa低于8.5的弱碱性药物吸收速度较快PKa大于10的吸收速度很慢。说明未解离药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。如水杨酸的吸收率随pH上升而下降、象季铵盐等完全电离的药物亦不吸收。药物从直肠的吸收符合一级速度过程，且属被动扩散转运机制。

　　C基质和附加剂

　　栓剂纳入腔道后，首先必须使药物从基质释放出来，然后分散或溶解于分泌液中、才能在使用部位产生吸收或疗效、药物从基质释放得快，则局部浓度大作用强;反之则作用持久而缓慢。但由于基质性质的不同，释放药物的速度也不同。当基质的溶解特性正好与药物相反时，有利于药物的释放与吸收。

　　也可加入表面活性剂等附加剂，增加栓剂中药物的吸收。表面活性剂用量和种类影响吸收。一般在油脂性基质中加入表面活性剂，两小时，可促进药物释放，而增加吸收;量多时，由于受表面活性剂本身的抑制作用可使吸收降低。

　　四、栓剂的制备

　　A处方设计应考率的问题

　　用药目的、药物

　　基质选择 ：一般说来，局部用药应选熔化、液化慢，释放慢、使药物不被吸收的基质;全身用药则宜选能加速释放与吸收的基质。

　　置换价：置换价是用以计算栓剂基质用量的参数。药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。测定方法如下：做纯基质栓，称其平均重量为G，另制药物含量为C%的含药栓，得平均重量为M，每粒平均含药量为W=M×C%，则可用下式计算某药物对某基质的置换价f：

　　f=W/[G-(M-W)]

　　用测定的置换值可以方便的计算出该种含药栓所需基质的重量X：X=(G-W/f)×n

　　这里W表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。

　　B栓剂的制备方法

　　热熔法 冷压法 捏搓法

　　五、栓剂的质量评价

　　重量差异：