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2015执业药师药物化学辅导：血管紧张素受体拮抗剂

20世纪90年代出现了一类直接抑制血管紧张素Ⅱ(AT1)受体的药物，即血管紧张素Il受体拮抗剂，氯沙坦钾、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦西酯是其中的代表。

氯沙坦钾(L0sartanPotassium)氯沙坦分子中的四唑结构呈酸性，为中等强度的酸，其pKa5～6.能与钾离子成盐。

氯沙坦为第一个上市的血管紧张素ll受体拮抗剂。疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。无ACE抑制剂的干咳副作用。用于治疗高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用。

氯沙坦钾在体内约14%其羟甲基代谢氧化成甲酸衍生物。代谢物的活性比氯沙坦强10～40倍。氯沙坦钾的作用由原药与代谢产物共同产生。

　　缬沙坦(Valsartan)是第一个不含眯唑环的AT1受体拮抗剂，其作用稍高于氯沙坦，分子中的酰胺基与氯沙坦的咪唑环上的N成为电子等排体，与受体形成氢键。用于各类轻、中度高血压，尤其对 ACE抑制剂不耐受的患者。

　　厄贝沙坦(Irbesartan)为缺乏氯沙坦中羟基的螺环化合物，但与受体结合的亲和力却是氯沙坦的10倍。用于原发性高血压、合并高血压的2型糖尿病肾病的治疗。

　　替米沙坦(Telmisartan)是第一个分子中不含四氮唑基的ATl受体拮抗剂。用于原发性高血压的治疗。

　　坎地沙坦酯(Candesartan Cflexetil)和替米沙坦均为含有苯并咪唑环的ATl受体拮抗剂。坎地沙坦酯是一个前药，在体内迅速并完全地代谢成活性化合物坎地沙坦。用于治疗原发性高血压，可单独使用，也可与其他抗高血压药物联用。

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