制备混悬剂时,应使混悬微粒有适当的分散度,并应尽可能分散均匀,以减小微粒的沉降速度,使混悬剂处于稳定状态。混悬剂的制备分为分散法和凝聚法。
(一)分散法
是将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度、再分散于分散介质中制成的。分散法制备混悬剂与药物的亲水性有密切关系,氧化锌、炉甘石、碱式硝酸铋、碱式碳酸铋、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等亲水性药物,一般应先将药物粉碎到一定细度,再加处方中的液体适量,研磨到适宜的分散度,最后加入处方中的剩余液体使成全量。小量制备可用乳钵,大量生产可用乳匀机、胶体磨等机械。处方中的液体可以是水,也可以是其他液体成分。固体药物在粉碎时,加入适当液体研磨,使药物更容易粉碎得更细,这种方法称为加液研磨。对于质重、硬度大的药物,可采用中药制剂常用的“水飞法”,即将药物加适量的水研磨至细,再加入较多量的水,搅拌,稍加静置,倾出上层液体,研细的悬浮微粒随上清液被倾倒出去,余下的粗粒再进行研磨,如此反复直至完全研细,达到要求的分散度为止。“水飞法”可使药物粉碎到极细的程度。有些粉末状药物,其表面吸附有大量的空气,当微粒加于水中时,微粒表面的空气难以被水置换,使药物漂浮于水面上,不易混悬均匀。这时可用强力搅拌或适当加热,必要时可加少量的表面活性剂,以驱逐微粒表面的空气。疏水性药物制备混悬剂时,药物与水的接触角>90°,加之药物表面吸附有空气,当药物细粉遇水后,不能被水润湿,很难制成混悬剂。这时必须加一定量的润湿剂,与药物研均再加液体混均。
(二)凝聚法
1.物理凝聚法
是将分子和离子分散状态的药物溶液,用物理方法使其在分散介质中凝聚成混悬液的方法。一般将药物制成热饱和溶液,在搅拌下加至另一种不同性质的液体中,使药物快速结晶,可制成10μm以下(占80%~90%)微粒,再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。醋酸可的松滴眼剂就是用凝聚法制备的,将醋酸可的松溶于***中,滤过,将***溶液在搅拌下加至汽油中,加完后再搅拌30分钟,滤出结晶,120℃真空干燥,可得10μm以下微晶占75%,20μm以下的占5%,个别的40μm以下,得到的微晶分散于水中制成滴眼液。
2.化学凝聚法
是用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒,再混悬于分散介质中制成混悬剂。为使微粒细小均匀,化学反应在稀溶液中进行并应急速搅拌。胃肠道透视用的BaSO4就是用此法制成的。化学凝聚法现已少用。