(四)结晶增长与转型
混悬剂中药物微粒大小不可能完全一致,混悬剂在放置过程中,微粒的大小在不断的变化,小的微粒数目不断减少,大的微粒不断增大,使微粒的沉降速度加快,结果必然影响混悬剂的稳定性。当药物微粒处于微米大小时,药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度。这一规律可以用下列方程式表示:
式中:s1、S2分别是半径为r1、r2的药物溶解度。σ为表面张力,ρ为固体药物的密度,M为分子量,R为气体常数,T为温度。根据9-8式可知,当药物处于微粉状态时,小的微粒溶解度大于大的微粒。若t1<r1,S2的溶解度大于S1溶解度,混悬剂中溶液是饱和溶液,在饱和溶液中小微粒溶解度大,在不断的溶解,而大微粒就不断的增长变大。这时必须加入抑制剂以阻止结晶的溶解和生长,以保持混悬剂的物理稳定性。
在制备混悬剂时若使用了亚稳定型药物,在放置过程中亚稳定型可转变为稳定型,即使不能改变药物微粒的沉降或结块,也能改变混悬剂的生物利用度。
(五)分散相的浓度和温度
在同一分散介质中分散相的浓度增加,混悬剂的稳定性降低。温度对混悬剂的影响更大,温度变化不仅改变药物的溶解度和溶解速度,还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积,从而改变混悬剂的稳定性。冷冻可破坏混悬剂的网状结构,也使稳定性降低。