【体内过程】

    口服吸收良好，但个体差异大。血药浓度于2~8小时达峰值，血浆t?为10~20小时。广泛分布于全身各组织，以脑、肝、肾及心肌分布较多。主要在肝代谢，其侧链N脱甲基转化为地昔帕明，后者有显著抗抑郁作用。丙米嗓及地昔帕明最终被氧化成无效的轻化物或与葡糖醛酸结合，自尿排出。

【药理作用】

1.中枢神经系统

    正常人口服本药后，出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。若连续用药数天，以上症状加重，并出现注意力不集中、思维能力下降。相反，抑郁症患者连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。但丙米嗓起效缓慢，连续用药2~3周后才见效，故不作应急治疗药物应用。

    丙米嗓抗抑郁作用机制曾经研究，早期发现利血平能引起抑郁症状，而预先给予丙米嗪则可防止，但若先用利舍平耗竭脑内儿茶酚胺后则无效。表明丙米嗪必须在脑内有儿茶酚胺贮存时，才能发挥抗抑郁作用。因而推侧，丙米嗓可能因抑制突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取，使突触间隙的NA浓度升高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。但近年出现的非典型抗抑郁药，并不抑制或仅微弱抑制 NA及5-HT的再摄取（如伊普吲哚，iprindole），却仍有较强的抗抑郁作用。此外，丙米嗪虽可迅速抑制脑内单胺类递质再摄取，但抗抑郁作用的出现却需几周之久，因此增强脑内单胺类递质的作用，只是其复杂作用机制中的一个早期环节。

2.自主神经系统

    治疗量丙米嗓能阻断M胆碱受体，引起阿托品样作用。表现为视力模糊、口干、便秘和尿潴留等

3.新血管系统

    丙米嗪能降低血压，抑制多种心血管反射，易致心律失常，这与它抑制心肌中NA再摄取有关。此外还可以引起体位性低血压及心动过速，心电图中T波倒置或低平。近来证明，丙米嗪对心肌有奎尼丁样作用，因此心血管疾病患者慎用。

【临床应用】

1.治疗抑郁症

    主要用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。

2.治疗遗尿症

    对于儿童遗尿可以试用丙米嗪治疗剂量依年龄而定，睡前口服，疗程以3个月为限。

3.焦虑与恐惧

    对伴有焦虑的抑郁症患者疗效显著，对恐惧症也有效。

【不良反应】

    最常见的副作用为阿托品样作用的口干、便秘、视力模糊、心悸等。因易致尿储留及升高眼内压，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。中枢神经方面表现为乏力、肌肉展倾。某些患者用药后可自抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量大时尤易发生。极少数患者出现皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反应。

【药物相互作用】

    三环类药物能增强中枢抑制药的作用以及对抗可乐定的降压作用。三环类与苯海索等抗帕金森病药或抗精神病药合用，则应注意它们的抗胆碱效应可能相互增强。