【药理作用】

    苯妥英钠对各种组织的可兴奋膜，包括神经元和心肌细胞膜，有稳定作用，降低其兴奋性。这与其治疗浓度（10μmol/L以下）时即阻滞Na﹢通道，减少Na+内流有关。苯妥英钠的这一作用具有明显的使用·依赖性（use-depen-clence）。因此，对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频反复放电，而对正常的低频放电并无明显影响。苯妥英钠还抑制神经元的快灭活型（T型）Ca2+矛乍通道，抑制Ca2﹢内流。此作用也呈使用依赖性。较大浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。

    近有报道，高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GA BA受体增生，由此间接增强GABA的作用，使Cl－内流增加而出现超极化，也可抑制异常高频放电的发生和扩散。

【临床应用】

1.抗癫痫

    苯妥英钠是治疗大发作和部分性发作的首选药。但对小发作（失神发作）无效，有时甚至使病情恶化。

2.治疗中枢疼痛综合征

    中枢性疼痛综合征包括三叉神经痛和舌咽神经痛等，其神经元放电与癫痫有相似的发作机制，感觉通路神经元在轻微刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。

3.抗心律失常

    主要用于室性心律失常及强心苷类药物中毒所致的室性心律失常，由于其不抑制传导，故对强心苷引起的伴有房室传导阻滞的室上性心动过速效果更佳

    对心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常也有效。

【体内过程】

    苯妥英钠口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可早于3小时，也可迟于12小时。不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。由于本品呈强碱性（pH=10.4），刺激性大，故不宜肌内注射。癫痫持续状态时可作静脉注射。血浆蛋白结合率约90％。60％~70％在肝内质网中代谢为无活性的对羚基苯基衍生物，LPL原形由尿排出者不足5％。消除速率与血浆浓度有密切关系。低于10μg/ml时，按一级动力学消除，血浆t½约6~24小时；高于此浓度时，则按零级动力学消除，血浆t½可延长至20~60小时，且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容易出现毒性反应。由于常用量时血浆浓度有较大个体差异，又受诸多因索影响，最好在临床药物监控下给药。

【不良反应】

    1.除对胃肠道有刺激外，苯妥英钠的其他不良反应都与血药浓度大致平行。一般血药浓度10μg/ml时可有效地控制大发作，而20μg/ml左右则可出现毒性反应。

    2.轻症反应包括眩晕、共济失调、头痛和眼球展颇等。血药浓度大于40μg/ml可致精神错乱；50μg/ml以上出现严重昏睡以至昏迷。

    3.长期用药可致牙龈增生，虽无痛苦，但影响美观。发生率约20％，多见于青少年，为胶原代谢改变引起结缔组织增生的结果。注意口腔卫生，经常按摩牙龈，可防止或减轻。一般停药3~6个月后可恢复。

    4.久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，有时可发生巨幼细胞性贫血。补充甲酞四氢叶酸治疗有效。

    5.过敏反应如皮疹亦较常见。还可见粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血。偶见肝脏损害。应定期作血常规和肝功能检查。

    6.妊娠早期用药，偶致崎胎，如腮裂等。静脉注射过快时，可致心律失常、心脏抑制和血压下降，宜在心电图监护下进行。

【药物相互作用】

    苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效，如皮质激素和避孕药等。卡马西平能降低苯妥英钠的血浓度，苯妥英钠也能降低卡马西平的血浓度。苯巴比妥能通过药酶诱导作用，加速苯妥英钠的代谢，又可通过竞争性抑制减弱其灭活，因此影响不确定。但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血浓度。