1  青霉素在临床上的应用

    青霉素适用于敏感细菌所致各种感染如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等，其中青霉素为以下感染的首选药物。

    （1）溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等。

    （2）肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等。

    （3）不产青霉素酶葡萄球菌感染。

    （4）炭疽。

    （5）破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染。

    （6）梅毒（包括先天性梅毒）。

    （7）钩端螺旋体病。

    （8）回归热。

    （9）白喉。

    （10）青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。青霉素亦可用于治疗：

    （1）流行性脑脊髓膜炎。

    （2）放线菌病。

    （3）淋病。

    （4）备森咽峡炎。

    （5）莱姆病。

    （6）鼠咬热。

    （7）李斯特菌感染。

    （8）除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染。风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生。

    2  青霉素在体内的分布青霉素广泛分布于组织、体液中。

    胸、膜腔和关节腔液中浓度约为血清浓度的50%.本品不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓腔中，易透入有炎症的组织。青霉素可通过胎盘，除在妊娠头3个月羊水中青霉素浓度较低外，一般在胎儿和羊水中皆可获得有效治疗浓度。本品难以透过血——脑脊液屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血液浓度的1%~3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达同期血液浓度的5%~30%.乳汁中可含少量青霉素，其浓度为血液浓度的

    3  青霉素的过敏反应青霉素是常用的抗生素之一，具有疗效高，毒性低，但较易发生过敏反应的特点。

    青霉素过敏反应包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应：

    （1）过敏性休克偶见，一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道通畅、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。

    （2）毒性反应：少见，但静脉滴注大剂量本品或鞘内给药时，可因脑脊液药物浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神症状等（青霉素脑病）。此种反应多见于婴儿、老年人和肾功能不全患者。

    （3）赫氏反应和治疗矛盾：用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病等疾病时可由于病原体死亡致症状加剧，称为赫氏反应：治疗矛盾也见于梅毒患者，系治疗后悔毒病灶消失过快，而组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩，妨碍器官功能所致。

    （4）二重感染：可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或念珠菌等二重感染。（5）应用大剂量青霉素钠可因摄入大量钠盐而导致心力衰竭。

    4  青霉素皮试的注射部位、试验剂量或皮试结果的判断

    注射部位：前臂掌侧中、上1/3处为宜。试验剂量：0.1ml含青霉素20~50U（或每毫升含100~500U，0.1ml做皮试）。判断标准：阴性：注射处无红晕或红晕直径<1cm，并无自觉症状，即可注射。阳性：局部中心晕团和周围红斑直径超过1cm后红晕周围有伪足，严重时可出现过敏性休克，出现这种情况就不能注射青霉素。

    5  青霉素过敏反应的原因

    过敏反应系由抗原、抗体相互作用而引起，青霉素G是一种半抗原，进入人体后与组织蛋白质结合而成为全抗原，刺激机体产生特异性抗体，存在于体内。当过敏体质的人遇有相应抗原进入机体后，即发生过敏反应。

    6  青霉素过敏反应的主要临床表现

    青霉素过敏反应的主要临床表现有药疹、药物热和过敏性休克等，可见速发反应和迟缓反应两种形式。

    （1）速发反应：在做皮试或注射后数秒钟和数分钟即出现全身过敏反应，有时呈闪电式发生。表现有胸闷、心悸、口舌发麻、气短、呼吸困难、紫绀、面色苍白、出冷汗、四肢厥冷、脉弱、血压急剧下降。继则神志丧失，大小便失禁、昏迷后抽搐。

    （2）迟缓反应：注射后数小时或3天后才出现红疹等。偶有于用药后数日突然发生过敏性休克者。

    7  青霉素注射液要现配现用，不能放置过久青霉素G溶液的效价易在室温下迅速降低。

    青霉素G分子在水溶液中很快经过分子重排而成青霉素烯酸。后者与人体蛋白结合成青霉噻唑蛋白和青霉素烯酸蛋白而成全抗原。青霉素溶液在贮存过程中产生高分子聚合体也能与蛋白质结合成全抗原。这些都是致敏物质，可引起过敏反应。因此临床应用青霉素G时须现配现用，以防止或减少过敏性反应的发生。

    8  青霉素过敏性休克的抢救要点青霉素过敏性休克的抢救，要迅速及时，就地抢救为原则。

    （1）立即停药、平卧、保暖、氧气吸入。

    （2）即刻皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.5~1ml，小儿酌减，如症状不缓解，可每20~30min皮下或静脉再注射0.5ml，同时给予地塞米松5mg静脉注射，或用氢化可地松200~300mg，加入5%~10%葡萄糖溶液静脉滴注。

    （3）抗组织胺类药物如盐酸异丙嗪25~50mg、或苯海拉明40mg肌肉注射。

    （4）针刺疗法：如取人中、内关等穴位。

    （5）经上述处理病情不见好转，血压不回升，需扩冲血容量，可用右旋糖酐。必要时可用升压药，如多巴胺、阿拉明、去甲肾上腺素等。

    （6）呼吸受抑制可用兴奋剂，如尼可刹米、山梗茶碱等。必要时行人工呼吸或行气管切开术。

    （7）心脏骤停时，心内注射强心剂，并行胸外心脏按压。

    （8）肌肉张力减低瘫痪时，皮下注射新斯的明0.5~1ml.在抢救同时应密切观察病情，如意识状态、血压、体温、脉搏、呼吸、尿量和一般情况等，根据病情的变化采取相应的急救措施。

    9  怎样预防青霉素过敏反应

    （1）询问有无青霉素过敏史后再做过敏试验，凡有过敏史者禁忌做过敏试验。

    （2）过敏试验阳性者禁用。

    （3）患者曾使用过青霉素，停药3天后如仍需注射青霉素，应重新做过敏试验。更换批号也需做过敏试验。

    （4）青霉素水溶液应现配现用。

    （5）青霉素阳性反应者，应在病历、床头上、注射单上做特殊标记并告之患者及其家属。

    10  青霉素类药物是临床最常用的抗生素之一，在严重感染或危重病的抢救中，常与其他药物配合使用，因此应注意配伍禁忌

    （1）不可与大环内酯类抗生素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用。因为红霉素等快效抑菌剂，当服用红霉素等药物后，细菌生长受到抑制，使青霉素无法发挥杀菌作用，从而降低药效。

    （2）不可与碱性药物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等，可使混合液的pH＞8，青霉素可因此失去活性。

    （3）青霉素在偏酸性的葡萄糖溶液中不稳定，长时间静滴过程中会发生分解，不仅疗效下降，而且更易引起过敏反应。因此青霉素应尽量用生理盐水配制滴注，且滴注时间不可过长。

    （4）青霉素在干燥状态下较稳定，一旦溶解即不断分解，其溶液放置的时间越长，分解也越多，且致敏物质也不断增加。因此要“现配现用”不宜溶解后存放，以保证药效，减少致敏物质的产生。

    （5）在抢救感染性休克时，不宜与阿拉明或新福林混合静滴。因为阿拉明与青霉素G可起化学反应，生成酒石酸钾（钠），影响两者的效价；新福林与青霉素G钾（钠），可生成氯化钾（钠），使两者效价均降低。

    （6）不可与维生素C混合静滴。因为维生素C具有较强的还原性，可使青霉素分解破坏，维生素C注射液中的每一种成分，都能影响氨苄青霉素的稳定性，使其降低或失效。