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2011药士执业考试-药物化学抗精神病药

2011-04-15 08:44阅读: 来源:爱爱医责任编辑:爱医培训
[导读] 针对2011年药士执业资格考试最新大纲要求,对药物化学教科书中与抗精神病药有关的重点难点考点重新整理归纳

  抗精神病药按化学结构可分为吩噻嗪类、噻吨类、二苯环庚烯类、丁酰苯类和酰胺类。其中吩噻嗪类、噻吨类、二苯环庚烯类以及二苯氮类等,因具有三环的化学结构,也称为三环类抗精神病药。

  吩噻嗪类

  20世纪50年代发现了氯丙嗪(Chlorpromazine)具有较强的安定作用,主要用于治疗以兴奋症状为主的精神病,但副作用较大。通过对氯丙嗪的结构改造研究得到一批抗精神病药物。

  氯丙嗪2位的氯可被其他吸电子基如三氟甲基、乙酰基等取代。按取代基-CF3>-Cl>-COCH3>-H的顺序,抗精神病的活性加强。三氟丙嗪(Triflupromazine)抗精神病活性为氯丙嗪的4倍,乙酰丙嗪(Acetylpromazine)的作用弱于氯丙嗪,但毒性亦较低。

  对吩噻嗪环上10位氮原子的侧链改造,也得到一些临床使用的药物。侧链碱性氨基与环之间的碳链以三个碳原子为宜,碳链缩短、增长或出现分支都减少其生理活性。侧链末端的氮为叔胺,通常接两个相同的烷基,也可是含氮杂环,如哌嗪基,其代表药物为奋乃静(Perphena—zine)和三氟拉嗪(Trifluoperazine)。

  盐酸氯丙嗪 chlorpromazine Hydrochloride[典、基]

  化学名为N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-***盐酸盐,又名冬眠灵。

  本品为白色或乳白色结晶性粉末,有吸潮性,在水、乙醇或***中易溶。5%的水溶液pH值为4~5,氯丙嗪的pKa(HB+)为9.3。

  本品的吩噻嗪环易被氧化,在空气或日光中放置,渐变为红色。为阻止变色,注射液中可加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。

  本品为多巴胺受体拮抗剂。具多方面的药理作用,安定作用较强。临床用于治疗精神分裂症和狂躁症,亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。

  在临床使用时,往往有部分病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。可能是氯丙嗪遇光分解产生的自由基所致。对这些病人在服药期间应防止过多的日光照射。这也是2-氯吩噻嗪类药物所特有的毒副反应。

  氟**醇Haloperidol[典、基]

  化学名为1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-**基]-1-丁酮。

  本品为白色或类白色结晶性粉末,mpl49℃~153"C。本品在***中溶解,乙醇中略溶,水中几乎不溶,pKa(HB+)为8.3。本品在室温、避光条件下稳定。但受自然光照射,颜色变深。在105℃干燥发生部分降解。

  本品为抗精神病药,作用原理与氯丙嗪相似,适用于急、慢性精神分裂症和其他兴奋躁狂状态。具有较强的抗精神病、抗焦虑作用及控制兴奋作用。

  本品的副作用主要是锥体外系反应,大剂量长期服用可引起心律失常、心肌损伤,降低剂量或停药后可恢复正常。

  本品的癸酸酯前药(癸酸氟**醇)也作为抗精神病药用,其作用时间可持续3~4周。

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