药理作用

    喷司他丁是拟嘌呤类的抗代谢药，其抗肿瘤作用是通过抑制体内的腺苷脱氨酶（ADA）来实现的。ADA催化细胞内的腺苷和脱氧腺苷进行不可逆的脱氨基，从而控制细胞内的腺苷水平。喷司他丁抑制了ADA的活性，结果使细胞内脱氧腺苷和5′-三磷酸脱氧腺苷（dATP）大量积累，而dATP的积累将最终导致细胞的死亡，这一过程可能与DNA或RNA的合成受到抑制有关。据报道，单一剂量的喷司他丁对ADA具有1周以上的抑制作用［1］。

   　药代动力学特性

    静脉注射后，喷司他丁迅速分布于机体组织，平均稳态分布容积为20.1L.m-2，分布相（α相）大约为30～85min。喷司他丁主要由肾脏排泄，24h内约有50%～96%的药物以原型由尿中排出。原型药物的终末相半衰期为3～15h，静注喷司他丁250μg.kg-1，连续4～5d后，血浆浓度范围为12～36nmol.L-1［1～2］。

   　临床用途

    1　干细胞白血病（hairy cell leukemia,HCL）　这是FDA的适应症。HCL是一种不常见的慢性淋巴组织增生症，多见于40～60岁的男性，曾用α干扰素或脾切除术予以治疗。喷司他丁对HCL有良好的疗效，其中完全有效率为60%，部分有效率为84%～90%。同时喷司他丁还成功地应用于那些α干扰素非应答的患者，补救率为74%～86%［3］。

    2　慢性淋巴细胞白血病（chromic lymphocytic leukemia,CLL）　尽管喷司他丁对CLL有一定的疗效，但一般被用作二线药物，主要用于复发的Ⅲ，Ⅳ期的CLL患者［2］。

    3　蕈样霉菌病（mycosis fungoides）　一项二期临床实验表明，喷司他丁合用α2a干扰素对重度顽固蕈样霉菌病/红皮病有效。全部41名患者第1～3天静注喷司他丁4mg.m-2.d-1，同时肌注干扰素1×107u.m-2连续22d，第23～26天肌注干扰素5×107u.m-2，结果总有效率为41%［4］。

 　用法与用量

    喷司他丁可以用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液配制，溶液浓度应≥0.05mg.ml-1，最大为2mg.ml-1。建议HCL患者用量为4mg.m-2，隔周1次。肾衰患者的剂量应根据肌酐清除率调整，如出现严重的皮疹、感染、神经中毒的迹象应减少剂量或停药。静注喷司他丁之前，建议先给予患者5%的葡萄糖溶液500～1000ml进行水化。化疗之后，再给予患者5%的葡萄糖溶液或等量其它液体500ml［1］。

   　不良反应

    像其它一些抗肿瘤药物一样喷司他丁有许多不良反应，对血液、心血管、中枢神经系统、泌尿生殖系统等有着不良的影响。可引起骨髓抑制、心律失常、恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常以及角结膜炎、皮疹等不良反应。剂量大于4mg.m-2时，还可能会出现嗜睡、昏迷、癫痫发作、血尿、BUN升高、血肌酐升高等症，甚至出现急性肾功能衰竭。

  　药物相互作用

    喷司他丁与其它抗肿瘤药物联合应用时可能会产生严重的毒副作用。与两性霉素B联用可产生肾毒性、低血压、支气管痉挛，与环磷酰胺合用产生心脏毒性，而与氟达拉滨合用可能会产生肺毒性。当喷司他丁与阿糖腺苷联用时将同时增强两药的不良反应。

  　规格与贮存

    本品为注射用粉针，每安瓿含喷司他丁10mg，供静脉注射，其中主要非活性成分是甘露醇。本品应贮存于2℃～8℃，由于不含防腐剂，本品一经配制后应于8h内用完。