药理作用

    足叶乙甙是鬼臼脂（Podophyllin）中分离出的木脂体类有效成分。VP-16是细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于晚S期或G2期，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ，形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓朴异构酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ），致使受损的DNA不能修复。拓朴异构酶Ⅱ插入DNA中，产生一般细胞功能所需的断裂反应；VP-16似乎可通过稳定脱氧核糖核酸断裂复合物，引起DNA和拓扑异构酶Ⅱ的双线断裂。本品在体内激活某些内切酶，或通过其代谢物作用于DNA，其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素则可抑制微管制组装。

    体内过程

    静脉滴注VP-16，其t1/2α为1.4±0.4小时，t1/2β为5.7±1.8小时，74%~90%的药物与血解剖学蛋白结合，脑脊液中药物浓试仅为血中的2%~10%。本品软胶囊口服吸收后，血中浓度在给药后1~2小时达最高值。主要分布在胆汁、腹水、尿、胸水和肺组织中。VP-16主要经尿排出，72小时内排出45%，其中15%为代谢产物，仅有1.5%~16%从粪便排泄。

    近年来的研究资料显示，VP-16抗肿瘤作用具有疗程依赖性，在SCLS中，VP-16高峰浓度（>5~10μg/ml）与严重的骨髓抑制有关；低血深度（1~3μg/ml）至少具有相同的肿瘤细胞毒作用可随VP-16的消除而逆转。口有VP-16疗程长，可提高VP-16的抗肿瘤活性。口服本品血中有效浓度为静脉给药的52%，平均生物利用度为48%~57%；口服后0.5~4小时血药浓度达高峰，半衰期为4.9±0.4小时。

    临床应用

    （1）主要对小细胞肺癌，有效率达40%增至85%，完全缓解率为14%~34%。对小细胞肺癌，口服疗效较静脉注射为好。

    （2） 对急性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、绒毛膜上皮癌、卵巢癌、恶性葡萄胎等也有效。

    用法用量

    静脉滴注：每日~100%mg/m2,加生理盐水500ml，静脉滴注，连用3~5日。常用每50~100mg，静脉滴注，连用5日，3周重复。

    口服：软胶囊剂，每次mg，每3次，连用5日。21~28日为1周期，至少治疗2周期。

    不良反应

    （1） 骨髓抑制：白细胞和血小板减少，贫血，此为剂量限制性毒性。

    （2） 胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，口腔炎，腹泻；偶有腹痛，便秘。

    （3） 过敏反应：有时可出现皮疹，红斑，瘙痒等过敏症。

    （4） 皮肤反应：脱发较明显，有时时展至全秃，但具可逆性。

    （5） 社经毒性：手足麻木，头痛等。

    （6） 其他反应：发热，心电图异常，低血压，静脉炎等。

     禁 忌

    （1） 有重症骨髓机能抑制的患者及对本品有重症过敏既往史的患者禁用。

    （2） 对肝肾功能损害的患者及合并感染的患者，水痘患者应慎用。

     注意事项

    （1） 不能作皮下或肌肉注射，以免引起局部坏死。

    （2） 静脉注射或静脉滴注时不能外漏，应充分注意注射部位、注射方法。本品易引起低血压，注射速度尽可能要慢，至少30分钟。

    （3） 不能作胸腹腔注射击和鞘内注射。

    （4） 不能与葡萄糖液混合使用，在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微粒沉淀，应用生理盐水稀释溶解后尽可能及时使用。

    （5） 用药前、用药中应观察药物是否透明，如果混浊沉淀，则不能使用。

    （6） 口服胶囊应在空腹时服用。

    （7） 本品和阿糖胞苷、环磷酰胺、卡氮芥有协同作用。