药理作用

    本品为苯氨嘧啶的衍生物，属新型酪氨酸激酶抑制剂。约95%的慢性粒细胞白血病（chronic myelocytic leukemia，CML）患者均有ph1染色体阳性，即9号染色体的原癌基因ABL异位到22号染色体的一段称为断裂点成簇区（breakpoint clustering region，BCR）的癌基因上，两种基因重组在一起，产生融合蛋白p-210，与正常的C-ABL蛋白p-150相比，p-210具有较高的酪氨酸激酶活性，可刺激白细胞增殖，导致白血病。本品在体内外均可强烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特异性地抑制ABL的表达和BCR-ABL细胞的增殖，从而可用于治疗CML。此外，本品尚可抑制血小板衍化生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）和干细胞因子（stemcellfactor，SCF）受体的酪氨酸激酶，并可抑制PDGF和SCF介导的生化反应，但不影响其他刺激因子（如表皮生长因子等）的信号传导。

    适应症

    用于治疗各期慢性髓细胞白血病（CML）。也用于治疗CD117阳性的胃肠道间质细胞瘤（GIST）。

    禁忌证

    对本品过敏者禁用。
   1.肝功能不全者慎用。
   2.严重心力衰竭者慎用。
   3.动物实验表明本品有致畸性，尚缺乏孕妇的用药资料，孕妇慎用。
   4.可大量分泌人动物乳汁中，在人乳汁中的分布情况尚不清楚，哺乳期妇女慎用。
   5.骨髓抑制者慎用。
   6.病毒或细菌感染患者慎用。
   7.胃肠功能紊乱者慎用。

    注意事项

    1.治疗前应检查肝功能（包括氨基转移酶、血胆红素和碱性磷酸酶），以后可每月复查1次。
    2.治疗的第1个月宜每周检查血常规，第2个月每2周检查1次。
    3.建议定期监测体重。

    不良反应

    1.血液系统：可见中性粒细胞减少（14%）、血小板减少（14%）和贫血（11%）。中性粒细胞减少性发热、全血细胞减少也常见。
    2.代谢内分泌系统：常见食欲缺乏，少见食欲增加、脱水、血尿酸及血钾升高或血钾及血钠降低。
    3.神经精神系统：常见头痛（11%）、头晕、味觉障碍、失眠，少见出血性卒中、晕厥、周围神经病变、感觉减退、嗜睡、偏头痛及抑郁。
    4.眼、耳：常见结膜炎、泪多，少见眼刺激症状、视力模糊、结膜出血、眼干、眶周浮肿及耳和迷路异常。
    5.心血管系统：少见心力衰竭、肺水肿、心动过速、高血压、低血压、皮肤潮红、四肢发冷及血肿。
    6.呼吸系统：常见胸水、鼻衄，少见呼吸困难、咳嗽。
    7.消化系统：常见恶心（56%）、呕吐（33%）、腹泻（24%）、消化不良（12%）、腹痛、腹胀、便秘、口干，少见胃肠出血、腹水、胃溃疡、胃炎、胃食管反流、口腔溃疡、氨基转移酶及血胆红素升高等肝功能异常。
    8.皮肤：常见全身浮肿（30%）、各类皮炎及皮疹（约25%）、皮肤瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、盗汗。少见淤斑、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜。
    9.肌肉骨骼系统：可有肌肉痉挛（33%）、关节肿胀及疼痛（25%），少见坐骨神经痛。
   10.泌尿生殖系统：少见血肌酐升高、肾衰竭、男性乳房女性化、乳房肿大、阴囊水肿。
   11.其他：常见水潴留（10%）、发热、疲劳乏力、畏寒和体重增加。少见全身不适、出血、体重减轻、败血症、肺炎、疱疹病毒感染等。

    用法用量

    CML急变期和加速期：口服，推荐开始剂量为每次600mg，1次/d，用药后如病情继续发展（治疗至少3个月后尚没有获得满意的疗效），且患者没有出现严重不良反应时，可增加至每次400mg，2次/d。出现血液学不良反应，当中性粒细胞计数（ANC）少于0.5×109/L或血小板计数少于10×109/L时，建议减量至每天400mg。如血细胞减少持续2周，则应进一步减量至每天300mg；如血细胞减少持续4周，应停止治疗，直到ANC高于1.0×109/L、血小板计数高于20×109/L后，再恢复用药。干扰素治疗失败的CML慢性期：口服，开始剂量为每次400mg，1次/d，用药后如病情继续发展且患者没有出现严重不良反应时，可增加至每天600mg。当ANC少于1.0×109/L、血小板计数少于50×109/L时应停药；只有当ANC高于1.5×109/L、血小板计数高于75×109/L后，才能恢复用药，剂量为每天400mg，当ANC或血小板计数再次降低时，以后恢复用药，剂量应减至每天300mg。

    药物相应作用

    1.肝细胞色素P450 3A4抑制剂克拉霉素、红霉素、伊曲康唑、酮康唑、苯妥英钠可使本品血药浓度升高。
    2.CYP3A4诱导剂（如苯妥英钠）可降低本品血浆药物浓度，其他诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、利福平、苯巴比妥等可能有类似问题，尚未进行研究，同时服用应谨慎。
    3.本品可抑制肝细胞色素P450 3A4，使环孢素、匹莫齐特、辛伐他汀的血药浓度增加。
    4.本品增加苯二卓类、双氢吡啶、钙离子拮抗剂和β-羟基-β-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的血浆浓度，同服时应谨慎。
    5.本品可与华法林竞争性抑制肝细胞色素P450 2C9和细胞色素P450 3A4，导致出血危险增加。