一、总则
    1.性质：药品生产和质量管理的基本准则。
    2.适用范围：制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。
    例：（B型题）A.关键工序 B.自律性规范 C.最后工序 D.全过程 E.基本准则
    依照《药品生产质量管理规范（1998年修订）》
    1.《药品生产质量管理规范》是药品生产和质量管理的（E）
    2.《药品生产质量管理规范》适用于药品制剂生产的（D）
    3.《药品生产质量管理规范》适用于原料药生产中影响成品质量的（A）
    二、机构与人员
    1.主管药品生产、质量管理的企业负责人的资质：应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施负责任。
    2、药品生产、质量管理部门负责人的资质：①应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验；②有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理；③药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。
    3、药品生产操作及质量检验的人员的资质：应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。
    三、厂房与设施
    1.药品生产企业生产环境、产区布局的要求
    （1）生产环境：整洁；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活、辅助区的总体布局应合理，不得相互妨碍。
    （2）厂区布局：应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。
    2.药品生产厂房的要求
    （1）设计和建设厂房时，应考虑使用时便于清洁。洁净室（区）内表面应平整光滑，无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。
    （2）生产区、储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。
    3.洁净室（区）的空气净化、压差、温度、湿度、水池地漏、人员进出的规定
    （1）各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。
    （2）根据生产要求提供足够的照明。
    （3）洁净室内空气必须净化，尘粒数和微生物数应定期监测，结果应记录存档。
    （4）洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。
    （5）空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5Pa，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10Pa。
    （6）洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求：温度应控制在18—26℃，相对湿度控制在45%一65%。
    （7）洁净室（区）内安装的水池、地漏不得对药品产生污染。
    （8）人员及物料出入（不同级别洁净室）：应有防止交叉污染的措施。
    4.对生产厂房设施有特殊要求的药品
    （1）青霉素类高致敏性药品：必须使用独立的厂房与设施；分装室应保持相对负压；排至室外的废气应经净化处理并符合要求；排风口应远离其他空气净化系统的进风口。
    （2）生产β-内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其它药品生产区域严格分开。
    （3）避孕药品：厂房分开，独立专用的空气净化系统。
    （4）生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其他药品使用同一设备和空气净化系统。
    （5）放射性药品的生产、包装和储存应使用专用的、安全的设备，生产区排出的空气不应循环使用，排气中应避免含有放射性微粒，符合国家关于辐射防护的要求与规定。
    （6）生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，贮存要严格分开。
    （7）中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。中药材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作应有良好的通风、除烟、除尘、降温设施。筛选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。
    四、物料
    1.药品生产用物料购入、储存期限、发放和使用
    （1）药品所用物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。
    （2）进口原料药应有口岸药检所检验报告。
    （3）药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地保持相对稳定。
    （4）物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满后应复验。
    （5）对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定条件储存。固体、液体原料应分开储存。挥发性物料应注意避免污染其他物料。炮制、整理、加工后的净药材应使用清洁容器或包装，并与未加工、炮制的药材严格分开。
    （6）麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）、放射性药品及易燃、易爆和其他危险品的验收、储存、保管要严格执行国家有关的规定。菌毒种的验收、储存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定。
    2.不合格物料的管理
    不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。
    3.药品标签、使用说明书的管理
    （1）必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。
    （2）须经企业质量管理部门校对无误后印制、发放、使用。
    （3）应由专人保管、领用。
    （4）均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。
    （5）标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。
    （6）标签发放、使用、销毁应有记录。
    五、卫生
    1.洁净室（区）卫生管理要求
    （1）洁净室（区）于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。
    （2）进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。100级洁净室（区）操作人员不得裸手操作。
    （3）洁净室（区）应定期消毒。
    （4）使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。
    （5）消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。
    2、药品生产人员的健康规定：应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次；传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。
    六、文件
    1.产品生产管理文件种类
    （1）生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程。
    （2）批生产记录（清场记录纳入批生产记录）。
    2.产品质量管理文件种类
    （1）药品的申请和审批文件。
    （2）物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程。
    （3）产品质量稳定性考察。
    （4）批检验记录。
    七、生产管理
    1.批生产记录的要求及其保存期限：
    （1）应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。
    （2）记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改。
    （3）更改时，在更改处签名，并使原数据仍可辨认。
    （4）批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存三年。
    2.生产操作应采取的防止药品污染和混淆的措施：
    （1）生产前应确认无上次生产遗留物
    （2）应防止尘埃的产生和扩散
    （3）不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行
    （4）生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染
    （5）第一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志
    （6）拣选后药材的洗涤应使用流动水，用过的水不得用于洗涤其他药材。直接入药的药材粉末，配料前应做微生物检查。
    3.批包装记录的内容：
    （1）待包装产品的名称、批号、规格
    （2）印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证
    （3）待包装产品和包装材料的领取数量及发放入、领用人、核对人签名
    （4）已包装产品的数量
    （5）前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场记录（正本）
    （6）本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名
    （7）生产操作负责人签名
    八、质量管理
    质量管理部门的主要职责：
    （1）制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度。
    （2）制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法
    （3）决定物料和中间产品的使用
    （4）审核成品发放前批生产记录，决定成品发放
    （5）审核不合格品处理程序
    （6）对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告
    （7）监测洁净室（区）的尘粒数和微生物数
    （8）评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据
    （9） 制定质量管理和检验人员的职责
    九、产品消瘦与收回
    1.消瘦记录的内容及保存期限
    （1）内容：品名、剂型、批号、规格、数量、收货单位和地址、发货日期。
    （2）保存至有效期后一年。
    2.药品退货和收回记录的内容
    （1）内容：品名、批号、规格、数量、退货或收回单位及地址，退货或收回原因及日期、处理意见。
    3.因质量原因退货或收回的药品制剂，应在质量管理部门的监督下销毁，涉及其他批号时，应同时处理。