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磺酰脲类--2013年中西医结合执业医师辅导

2013-06-11 22:25阅读: 来源:网络责任编辑:爱医培训
[导读] 2013年中西医结合执业医师考试辅导磺酰脲类,2013中西医结合执业医师考试考前复习指导,2013中西医结合执业医师考试考点详细分析与解答

磺酰脲类药物(sulfonylureas,SU)是应用最早、品种最多、临床应用也最广泛的口服降糖药,SU类药物有第一代和第二代之分,近年研制的格列美脲则以其用药剂量小、具有一定的改善胰岛素抵抗作用、减少胰岛素用量而被称为第三代SU类药物。   

  磺酰脲类药物是那些并非很肥胖的2型糖尿病病人的一线治疗药物。   

  就降糖作用强度而言,第二代磺酰脲类药物是第一代的100-200倍,但所有SU类的最大活性是一样的。虽然SU类的降糖最大活性没有区别,但各个药物又有不同的作用特点,如:格列苯脲作用强度大,作用时间长,但低血糖发生率也高;格列喹酮则95%由胆汁经粪便排泄,仅5%从肾脏排泄,故较适于老年或轻度肾功能不全者;格列齐特和格列吡嗪则除了降糖作用外对糖尿病并发症有一定的防止作用。所以临床应用时应根据患者的具体情况选择用药。   

  应该强调,所有磺酰脲类药物都能引起低血糖。对于老年人和肾功能不全者,长效的磺酰脲类药物是特别危险的。因此,对这些患者建议使用短效的磺酰脲类药物。对有轻、中度肾功能不全者,格列喹酮更为合适。

  作用机制

  (1) 对胰岛β细胞的作用:已知SU在发挥对胰岛β细胞的作用时,必须先与β细胞表面的SU受体相结合,然后与β细胞表面的ATP敏感钾通道藕联,使此通道关闭,细胞膜去极化,从而释放胰岛素。因此,SU能刺激β细胞释放胰岛素,从而降低血糖。不同的SU结合的SU受体不同,如格列苯脲是与140KDa受体蛋白结合,而格列美脲则是与65KDa受体蛋白结合,因而不同的SU对β细胞的作用并不完全相同。   (2) 胰外作用:SU可以促进肝糖原合成,减少肝糖的产生,并能减缓肝脏葡萄糖向血液中的释放速率。同时,SU可使周围组织对葡萄糖的摄取、利用增加,并可增加细胞膜上胰岛素受体的数量,从而使机体的胰岛素敏感性增加。

  适应症

  主要适用于胰岛β细胞尚有一定分泌功能的2型糖尿病患者,经一度饮食控制和运动治疗未能满意控制高血糖者。

  禁忌证

  ①1型糖尿病;②糖尿病并发酮症酸中毒、高渗性昏迷等急性并发症;③严重感染、手术创伤等应激情况;④活动性肺结核;⑤妊娠;⑥严重心、肺、肝、肾、脑等并发症;⑦血液病:溶血性贫血、白细胞或血小板或全血细胞减少等;⑧严重甲状腺功能不全者;⑨有过磺酰脲类药物过敏或与磺酰脲类药物结构相似药物(如磺胺药)过敏史者。

  副作用

  (1)低血糖反应:是磺酰脲类药物常见的严重副作用,大多发生在药物剂量过大或血糖下降后未及时减量、服药后未进食、联合应用降糖药、大量饮酒、年老体弱和肝肾功能损害者。轻微的低血糖反应通过及时进食即可纠正,但仍需密切监护;严重的低血糖反应则需给予葡萄糖治疗,并密切监视血糖24小时以上;中长效的磺酰脲类药物如优降糖,常会导致难以纠正的低血糖,且纠正后还会再次发生,因此监护时间应延长到72小时以上。

  (2)消化道反应:食欲减退、恶心呕吐、上腹部不适、腹胀腹痛、腹泻等,一般反应轻,不需中断治疗。偶可引起胆汁淤积性黄疸、肝功能损害。                 

  (3)血液系统反应:白细胞、中性粒细胞、血小板或全血细胞减少、溶血性贫血等,以第一代磺酰脲类药物更多见。   

  (4)过敏反应:皮肤瘙痒、荨麻疹、红斑、皮炎等。   

  (5)神经系统反应:通常发生在剂量过大的情况下,可有头痛、头晕、感觉异常、嗜睡、耳鸣、视力减退、震颤、共济失调等。

  (6)甲状腺功能减退:偶见于第一代磺酰脲类药物。

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