药物排泄:药物以原形和代谢物排出体外的过程。是药物在体内的最后过程。
肾脏排泄:是主要排泄途径。
药物及其代谢物→通过肾小球滤过、肾小管分泌→随尿排出。
一些有机酸化合物如丙磺舒、β-内酰胺药物、尿酸,有机碱类如四乙胺等,除肾小球滤过之外,还通过肾搜集整理小管主动分泌到肾小管内排出。
药物→肾小管分泌→由肾脏排泄。
肾小管主动分泌方式:
两个主动分泌通道,弱酸性通道、弱碱性通道,分别由两种载体转运。
同类药物之间可能有竞争性抑制现象。如丙磺舒抑制青霉素的主动分泌,使后者的排泄减慢,药效延长并增强。
重吸收:
药物→肾小球滤过、肾小管分泌→肾小管内→随尿液的搜集整理浓缩被重吸收。重吸收是被动转运过程。
其重吸收有主动和被动两种类型。大多数药物主要是被动转运,其重吸收程度取决于药物的脂溶性和解离度。
碱化尿液使酸性药物在尿中离子化,酸化尿液则使碱性药物在尿中离子化,利用离子障原理阻止药物的再吸收,加速其排泄,这是药物中毒常用的解毒方法。
药物经肾排泄受肾功能状态的影响。肾功能低下搜集整理时,药物自肾排泄变慢,容易蓄积中毒,此时应该相应降低药物的剂量或延长给药间隔时间,尤其对排泄较慢的药物应特别注意。
胆汁排泄:
原形药物→次要排泄途径;
代谢产物、尤其是水溶性代谢产物→主要排泄途径。
方式:主动过程,有酸性、碱性及中性三个主动排泄通道。
肝肠循环(hepato-enteral circulation)搜集整理:某些药物,尤其是胆汁排泄后的药物,经胆汁排入十二指肠后,部分药物可再经小肠上皮细胞被重吸收。也有些结合型代谢物经胆汁排入肠道后,水解释放出原形药物,会再次吸收形成肝肠循环。
意义:
药动学上表现为药时曲线出现双峰现象。
药效学上表现为药物的作用明显延长。
如:洋地黄毒苷肝肠循环较多,与其作用持久有关,吗啡、地西泮、炔雌醇也是如此。
其他途径:
乳汁:pH略低于血浆,吗啡、阿托品搜集整理等弱碱性药物。哺乳婴儿可能受累。
胃液酸度高,某些生物碱(如吗啡等)注射给药也可向胃液扩散。洗胃是治疗和诊断中毒的措施。
自唾液及汗液排泄。
粪中药物多数是口服未被吸收的药物。
肺:某些挥发性药的主要排泄途径搜集整理。检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的快速简便的方法。
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