2014年执业药师考试的时间越来越近，参加考试的考生们要抓紧时间复习了，为了迎战2014年执业药师考试，在此特意整理了执业药师考试的辅导资料，希望对大家有所帮助，仅供广大考生参考。

三、常用的抗肿瘤药物

1、影响核酸生物合成的药物

又称抗代谢药，是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等的化学结构所合成的类似物，与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用，从而干扰核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖。它们是细胞周期特异性药物，主要作用于S期。

①5-氟尿嘧啶

5—氟尿嘧啶(5—fluorouracil，5—FU)是尿嘧啶5位的氢被氟取代的衍化物，是抗嘧啶药。

药理作用

在细胞内转变为5—氟尿嘧啶脱氧核营酸(5F—dUMP)而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为。脱氧胸苷酸(dTMP)，从而影响DNA的合成。另外，5—FU在体内转化为5—氟尿嘧啶核苷(5-FUR)后，也能掺入RNA中干扰蛋白质合成,故对其他各期细胞也有作用。

体内过程

口服吸收不规则.常静脉给药。分布于全身体液，肿瘤组织中的浓度较高，易进入脑脊液内。由肝代谢灭活，变为C02和尿素分别由肺和尿排出。

不良反应

主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因*****静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。

临床应用

对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好;对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。

②6-巯基嘿呤

6-巯基嘿呤(6-mercaptopurine，6—MP)是腺嘿呤6位上的一NH2被一SH所取代的衍化物,为抗嘿呤药。

药理作用：在体内先经酶催化变成硫代肌苷酸，它阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘿呤代谢、阻碍核酸合成，对S期细胞及其他期细胞有效。肿瘤细胞对6-MP可产生耐药性，因耐药细胞中6—MP不易转变成硫代肌苷酸或产生后迅速降解之故。

体内过程：口服吸收良好。分布到各组织，部分在肝内经黄嘿呤氧化酶催化为无效的硫尿酸(6-thiouricacid)与原形物一起由尿排泄。静脉注射的t1/2约为90分钟。抗痛风药别嘿呤醇可干扰6—MP变为硫尿酸，故能增强6-MP的抗肿瘤作用及毒性,合用时应注意减量。

不良反应：多见胃肠道反应和骨髓抑制;少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸症。

临床应用：对儿童急性淋巴性白血病疗效好，因起效慢，多作维持药用。大剂量用于治疗绒毛上皮癌有一定疗效。

③甲氨蝶呤

甲氨蝶呤(methotrexate,MTX,氨甲蝶呤,amethopterin)，化学结构与叶酸相似，是抗叶酸药。

药理作用：甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，使5,10—甲撑四氢叶酸不足，脱氧胸苦酸(dTMP)合成受阻，影响DNA合成,MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成，因为嘌呤环上的第2和第8碳原子是由FH4携带的一碳基团所供给，故能干扰RNA和蛋白质的合成。

体内过程：口服吸收良好。l小时内血中浓度达峰值，3~7小时后已不能测到。与血浆蛋白结合串为50%;t1/2约2小时。由尿中排出的原形约50%;少量通过胆道从粪排出。MTX不易透过血脑屏障。

临床应用：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。甲酰四氢叶酸能桔抗MTX治疗中的毒性反应，现主张先用很大剂量MTX(3~5~25g/m2)，以后再用甲酰四氢叶酸作为救援剂，以保护骨髓正常细胞，对成骨肉瘤等有良效。近年发现癌细胞可对MTX产生耐药性，主要是基因扩增产生更多二氢叶酸还原酶所致，也与MTX进入细胞减少等有关。

不良反应：较多。可致口腔及胃肠道粘膜损害，如口腔炎、胃炎、腹泻、便血甚至死亡。骨髓抑制可致白细胞、血小板减少以至全血象下降。也有脱发、皮炎等。孕妇可致畸胎、死胎。大剂量长期用药可致肝、肾损害。

④阿糖胞苷

药理作用：阿糖胞苷在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成，也可以掺入DNA中干扰其**使细胞死亡。S期细胞对之最敏感属周期特异性药物。

临床应用：治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病的有效药物。对实体瘤单独应用疗效不满意。

不良反应：对骨髓的抑制可引起白细胞及血小板减少。久用后胃肠道反应明显。对肝功能有一定影响，出现转氨酶升高。

⑤羟基脲(hydroxycarbamide，hydroxyurea,HU)

药理作用：羟基脲能抑制核苷管酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。它能选择性地作用于S期细胞。

体内过程：口服吸收很快，l小时血药浓度达峰值，6小时消失。能透过红细胞膜和血脑屏障。主要由肾排泄临床应用

对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于急性变者。对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。—同药后可使瘤细胞集中于G1期，故常作为同步化药物以提高肿瘤对化疗或放哼的敏感性，。

不良反应：主要为抑制骨髓。也可有胃肠道反应。可致畸胎，孕妇忌用。肾功能不良者慎用。

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