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1.n原子的杂化方式:sp3氮大于sp2氮大于sp氮。
2.电效应:
诱导效应:烷基的供电子诱导效应使碱性增强;苯基、羰基、酯基、醚基、羟基、双键(含双键或氧原子的基团)的吸电子诱导效应使碱性降低。
共轭效应:大部分共轭效应使碱性降低,其中苯胺型、酰胺型生物碱碱性降低明显,如胡椒碱、秋水仙碱、咖啡碱;烯胺型生物碱大部分碱性降低,个别碱性增强,如蛇根碱。
3.空间效应:碱性降低,如叔胺碱的碱性一般弱于仲胺碱东莨菪碱碱性小于莨菪碱,甲基麻黄碱的碱性小于麻黄碱即是因为这个缘故。
4.氢键效应:碱性增强,如麻黄碱的碱性小于伪麻黄碱。
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