及时去除或控制致病因素是急性呼吸窘迫综合征(**S)病因治疗的重要环节,主要包括充分引流感染灶、有效的清创和使用合理的抗生素。当然,腹腔、肺部感染的迁延、急性胰腺炎的发展都使病因治疗相当困难。
调控机体炎症反应是**S病因治疗的关键。**S作为机体过度炎症反应的后果,全身性炎症反应综合征(SIRS)是其根本原因,调控炎症反应不但是**S病因治疗的重要手段,而且也可能是控制**S、降低患者病死率的关键。内毒素单克隆抗体、细菌通透性增高蛋白阻断内毒素对炎细胞激活,而肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)1和8等细胞因子单克隆抗体或受体拮抗剂(IL-lra)直接中和炎症介质,在动物实验中均能防止肺损伤发生,降低动物死亡率,结果令人鼓舞。但针对细胞因子等炎症介质的免疫治疗措施在感染及**S患者的临床试验均未观察到肯定疗效。糖皮质激素和环氧化酶抑制剂布洛芬、消炎痛对炎症反应有强烈抑制作用,在临床试验中亦未获肯定疗效。临床试验的结果使许多人对免疫调节治疗的前景产生了怀疑。
随着对机体炎症反应研究的深入,注意到免疫治疗在策略上存在不少问题:①**S不仅与多种炎症介质过量释放有关,还与内源性抑制物(如ILL-10及IL-lra等)不足导致炎症反应控制失衡有关。有文献报道,严重感染存活者血浆IL-ra及TNF可溶性受体水平浓度比LL-1和TNF高数万倍,提示内源性拮抗物质对患者预后有明显的影响。因此,免疫治疗的中心思想应当是多水平阻断炎症介质,同时积极补充内源性抑制物,尽可能恢复抑制剂与炎症介质的平衡,使**S治疗获得突破;②细胞因子等炎症介质主要通过旁分泌和自分泌起作用。最近的研究显示吞噬细胞在肺泡局部激活,释放大量细胞因子,直接损伤肺实质细胞,对**S发生起决定作用。经气道注射TNF可溶性受体或ILL-lra,均明显减轻内毒素诱导的肺损伤,肺泡灌洗液中白细胞数明显减少。因此,针对肺组织局部炎症介质的免疫治疗有可能在**S治疗上取得进展。可见,尽管免疫治疗尚处于实验阶段,而且在**S临床治疗中未获得肯定疗效。
但毫无疑问,调控炎症反应仍然是控制**S发展的必经之路,是降低**S患者病死率的希望。调整呼吸模式等支持治疗从本质上来说,不可能从根本上降低**S患者病死率,对**S的炎症反应及免疫治疗的深入研究势在必行。