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普罗布考(丙丁酚)
【药理作用与机制】
1.抗氧化作用
能抑制ox-LDL的生成及其引起的一系列病变过程,如内皮细胞损伤、单核细胞向内皮下游走、清道夫受体摄取ox-LDL成泡沫细胞、VSMCs增殖及迁移等。
2.调血脂作用
可使血浆TC、LDL-C降低,HDL-C、apoA明显下降,对血浆TG和VLDL一般无影响。
与他汀类、胆汁酸螯合剂合用,可增强调血脂作用。
3.对AS病变的影响
较长期应用,使冠心病发病率降低,已形成的AS病变停止发展或消退,黄色瘤明显缩小或消除。
机制:
1)抗氧化作用:普罗布考→被氧化为普罗布考自由基→阻断脂质过氧化,减少脂质过氧化物(LPO)的产生。自由基化的普罗布考,可被维生素C等还原恢复活性。
2)调血脂:
①抑制HMG-CoA还原酶,使Ch合成减少。
②通过受体及非受体途径增加LDL的清除,血浆LDL-C水平降低。
③提高胆固醇酯转移蛋白(CETP)和apoE的血浆浓度,使HDL颗粒中Ch减少(HDL2减少,HDL3增加),HDL颗粒变小,数量和活性提高,增加了HDL的转运效率,使Ch逆转运清除加快。
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