β肾上腺素受体阻断药

    一、药理作用

    （一）β受体阻断作用

    1.心血管系统 阻断心脏β1受体，使心律减慢，心收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压稍下降。本类药物还能延缓心房和房室结的传导，延长心电图的P-R 间期。非选择性β受体阻断剂如普萘洛尔对血管β1受体也有阻断作用，加之心脏功能受到抑制，反射性地兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，肝、肾和骨骼肌等血流量减少。普萘洛尔可使人冠状动脉血流量降低。

    2.支气管平滑肌 β2受体阻断呵使支气管平滑肌收缩，从而增加呼吸道阻力。但这种效应在正常人较弱，只在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘急性发作。

    3.代谢 脂肪分解与β1、β2受体激动有关，而肝糖原分解与α1和B2受体有关。β受体阻断药可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解，当β受体阻断药与α受体阻断药合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖作用。普萘洛尔对正常人血糖没有影响，也不影响胰岛素的降糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。

    4.肾素 本类药物可阻断肾小球旁器细胞的β1，受体而抑制肾素分泌。此作用可能为其降压的原因之—。

    （二）内在拟交感活性 某些β受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外，对β受体尚有部分激动作用，称为内在拟交感活性。在临床使用这些药物时，由于这种内在活性较小故往往被药物的β受体阻断作用所掩盖。拟交感内在活性较强的药物，其抑制心肌收缩力、减慢心律和收缩支气管作用一般较不具有这种活性的药物弱。

    （三）膜稳定作用 有些β受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，这些作用与药物降低了细胞膜对离子的通透性有关，称为膜稳定作用。一般认为此作用在常用剂量下与物治疗作用关系不大。

    （四）其他 普萘洛尔有抗血小板聚集作用，β受体阻断药还有降低眼内压作用，这可由于其减少房水的形成所致。

    二、临床应用

    （一）心律失常。

    （二）心绞痛和心肌梗死。

    （三）高血压。

    （四）其他 可用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象治疗，对控制激动不安、心动过和心律失常等症状有效，井能降低基础代谢率。也用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病。普萘洛尔亦可用于治疗偏头痛，肌震颤、肝硬化的上消化道出血患者。噻吗洛尔可局部用药治疗青光眼。

    三、不良反应及禁忌证

    （一）一般不良反应 可见恶心、呕吐、轻度腹泻，偶见皮疹、血小板减少等过敏应。

    （二）严重不良反应 有时可突发急性心力衰竭，可能与个体差异有关。

    （三）其他 可使呼吸道阻力增加，诱发支气管哮喘及长期用药后突然停药可使原疾病

    症状加剧。

    禁忌证：β阻断剂禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘患者。（zy2008-3-013；XL2007-1-041；zy2002-1-057）

    有内在拟交感活性的β受体阻滞剂是

    A.普萘洛尔

    B.美托洛尔

    C.阿替洛尔

    D.比索洛尔

    E.拉贝洛尔

    答案：E

    题干解析：此题是理解应用题，拉贝洛尔是相对较新的α、β受体竞争性阻断药的代表，由于在化学结构上有两个化学中心，有4种立体异构体，即（R R）一、 （R，s）一、（s，R）一及（s，s）一拉贝洛尔，本药的药理学特性较复杂，每一种异构体可显示不同的活性，阻断受体的选择性各不相同，R，R一型主要阻断β受体； （s，R）一型几乎没有β受体阻断作用，对α受体的阻断作用最强； （R，s）一型几乎没有α、β受体阻断活性； （s，s）一型缺乏β受体阻断作用； （R，R）一型对β2受体具有某些内在拟交感活性，可引起血管舒张。临床应用的拉贝洛尔为消旋混合物，所以兼有α、β受体的阻断作用，对β受体的阻断作用约为普萘洛尔的l／2.5，仪受体的阻断作用为酚妥拉明的1／10～1／6，对β受体的阻断作用强于对仅受体阻断作用的5～10倍。由于对β2受体的内在拟交感活性及药物的直接作用，可使血管舒张。增加肾血流量。

    正确答案分析：拉贝洛尔是有内在拟交感活性的β受体阻滞剂。

    备选答案分析：其他药物都不符合题干。

    思路扩展：由这一题我们要知道出题老师的思路：β受体阻断药是常考的药物，其作用机制和临床应用是考生掌握重点。

    β肾上腺素受体阻断药作用不包括

    A.支气管平滑肌松弛作用

    B.心肌收缩力减弱作用

    C.抗血小板聚集作用

    D.局部麻醉作用

    E.减少脂肪分解作用

    答案：A

    β受体阻断药

    A.可使心律加快、心排出量增加

    B.有时可诱发或加重哮喘发作

    C.促进脂肪分解

    D.促进肾素分泌

    E.升高眼内压作用

    答案：B